非霍奇金淋巴瘤治疗策略的范式转变：从化疗到精准免疫治疗的新纪元

本期《Onkologie》聚焦非霍奇金淋巴瘤(NHL)治疗领域的颠覆性变革。德国科隆大学Peter Borchmann团队系统梳理了CAR-T细胞疗法、双特异性抗体(BiTE)、抗体偶联药物(ADC)等免疫治疗新技术如何取代传统化疗和干细胞移植，并详细解析了BTK抑制剂、BCL-2靶向药在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤等亚型中的个体化应用。该综述为临床医生提供了基于分子分型的精准治疗路线图，标志着淋巴瘤治疗进入生物标记物驱动的新时代。

　　

在血液肿瘤领域，非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗格局正经历着前所未有的变革。十年前，治疗方案仍以化疗和放疗为主轴，干细胞移植被视为治疗金标准。然而随着分子诊断技术的进步，人们逐渐认识到NHL是由数十种分子亚型组成的异质性疾病群体，传统"一刀切"的治疗模式已无法满足临床需求。德国科隆大学医院Peter Borchmann与明斯特大学医院Michael Oertel领衔的专家团队在《Die Onkologie》发表重磅综述，系统阐述了这场治疗革命的最新进展。

研究团队采用多中心协作模式，通过分析JULIET等关键临床试验数据，比较了CAR-T细胞疗法与传统干细胞移植在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的疗效差异。特别值得注意的是，研究者建立了基于二代测序(NGS)的分子分型系统，将DLBCL细分为生发中心B细胞样(GCB)和活化B细胞样(ABC)亚型，并据此推荐不同的靶向治疗方案。对于套细胞淋巴瘤，则引入TP53突变状态等新型生物标志物来指导BTK抑制剂的应用。

CAR-T细胞疗法重塑治疗格局
通过分析ZUMA-7和TRANSFORM等III期试验数据，证实靶向CD19的CAR-T产品如Tisagenlecleucel(Kymriah)在二线治疗中显著优于自体干细胞移植，使高危DLBCL患者3年生存率提升至54%。

双特异性抗体的突破性进展
研究显示CD20×CD3双抗如Glofitamab在滤泡性淋巴瘤中达到80%客观缓解率，且可通过"on-target off-tumor"效应激活内源性T细胞。

靶向药物的精准定位
BTK抑制剂Ibrutinib联合BCL-2抑制剂Venetoclax在TP53突变型套细胞淋巴瘤中实现72%完全缓解，证实分子分型对治疗方案选择的关键作用。

特殊亚型的治疗挑战
原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)因血脑屏障限制，对新型免疫治疗反应率仅35%，凸显该类特殊微环境淋巴瘤的独特生物学特性。

该研究确立了以分子诊断为基础的精准治疗范式，将NHL治疗从组织学分型推进到分子分型时代。值得注意的是，作者特别强调外周T细胞淋巴瘤(PTCL)仍存在巨大未满足需求，这类占NHL 10-15%的亚型对现有靶向治疗反应不佳，提示未来研究需关注T细胞特异性靶点的发掘。随着CAR-T生产成本降低和BiTE药物迭代，这些创新疗法有望从三线治疗前移至一线，最终实现NHL治疗的全程个体化管理。