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本综述聚焦前驱糖尿病,探讨其病理生理学、并发症及管理,强调其独立病理意义。同时分析锌、铬、镁等微量元素通过影响胰岛素信号、糖代谢等参与胰岛素抵抗,为干预提供新方向,助力早期防治及优化治疗策略。
前驱糖尿病的定义与流行特征
前驱糖尿病以血糖异常为特征,包括空腹血糖受损(IFG)、糖耐量受损(IGT)及两者合并,诊断标准因机构而异。WHO 定义 IFG 为空腹血糖(FPG)110-125 mg/dL,IGT 为口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 小时血糖(2hPG)140-200 mg/dL;ADA 则将 IFG 下限降至 100 mg/dL,并纳入糖化血红蛋白(HbA1c)5.7%-6.4%。全球流行数据显示,其患病率因诊断标准和种族而异,如美国西班牙裔人群患病率达 41.6%,中国报道为 36%-50.1%。
病理生理学机制与并发症风险
高血糖、胰岛素抵抗及炎症驱动内皮功能障碍,涉及血管胰岛素抵抗导致一氧化氮合酶活性降低,氧化应激激活核因子 κB 等通路,引发微(肾病、视网膜病变、神经病变)与大血管(冠心病、中风)并发症。前驱糖尿病者心血管风险因素聚集,如高血压、血脂异常,且动脉僵硬度增加,心肌灌注异常。研究显示,其全因死亡率及心血管事件风险显著升高,WHO 定义的 IFG 人群相对风险达 1.30。
疾病转归与管理策略
部分前驱糖尿病可逆转至正常血糖,生活方式干预(饮食、运动、减重)是一线治疗,可使糖尿病发生率降低 35%-47%,且对 IGT 人群效果更显著。药物干预如二甲双胍、GLP-1 受体激动剂等亦有效,二甲双胍可降低风险约 45%。此外,减重手术对肥胖者效果显著,可降低 75% 糖尿病风险。
微量元素与胰岛素抵抗
锌(Zn)
参与胰岛素加工与糖代谢,缺乏与 1 型糖尿病(T1DM)风险增加相关,补充锌可改善血糖控制,降低空腹血糖(FBG)及 OGTT 2 小时血糖水平。
铬(Cr)
增强胰岛素功能,改善糖代谢,缺乏可能引发 2 型糖尿病(T2DM),补充铬对糖尿病患者葡萄糖代谢有益,且与 HbA1c 水平呈负相关。
镁(Mg)
对葡萄糖转运及胰岛素活性至关重要,缺乏与胰岛素抵抗相关,T2DM 患者常见镁缺乏,补充镁可改善治疗效果。
其他元素
钴(Co)可能参与糖代谢,糖尿病患者血清钴浓度降低;铜(Cu)作为超氧化物歧化酶(SOD)成分,缺乏影响线粒体功能;碘(I)过量可能损害胰岛素分泌,低尿碘与 T2DM 相关;铁(Fe)储存过高与胰岛素抵抗及糖尿病风险增加相关;硒(Se)具抗氧化作用,但研究结论存在矛盾;钙(Ca)平衡紊乱可能引发糖尿病,高血钙与代谢综合征相关。
结论与展望
前驱糖尿病是重要公共卫生问题,早期干预可降低糖尿病及并发症风险。当前治疗以生活方式与药物为主,但标准化方案及成本覆盖待完善。微量元素在胰岛素抵抗中作用显著,未来需大规模跨种族研究验证补充疗法效果,以优化临床指南,减轻疾病经济负担。