突尼斯膀胱尿路上皮癌微卫星不稳定性和错配修复缺陷的临床病理特征及分子机制研究

为解决膀胱尿路上皮癌（UCB）中微卫星不稳定性（MSI）和错配修复缺陷（dMMR）的临床意义及分子特征问题，突尼斯苏塞大学的研究团队通过免疫组化（IHC）和PCR技术分析了49例原发性膀胱癌样本。结果显示仅4.1%病例存在dMMR（MLH1/PMS2或MSH6缺失）和低水平MSI（MSI-L），未发现与临床病理特征的显著关联。该研究为突尼斯人群膀胱癌的精准治疗提供了分子依据，并强调扩大样本量验证的必要性。

　　

膀胱癌是全球第九大常见恶性肿瘤，尤其在男性中高发，而突尼斯的数据显示其发病率位居第四。尽管治疗手段不断进步，但膀胱癌的复发和转移仍是临床难题。近年来，基因组不稳定性在肿瘤发生中的作用备受关注，其中微卫星不稳定性（MSI）和错配修复系统（MMR）缺陷是重要机制。MSI-high（MSI-H）肿瘤对免疫检查点抑制剂响应显著，但膀胱癌中MSI/dMMR的发生率及临床意义尚不明确，尤其在非洲人群中的研究几乎空白。

突尼斯苏塞大学医学院的研究团队在《Journal of the Egyptian National Cancer Institute》发表了一项单中心研究，首次探讨了突尼斯膀胱尿路上皮癌患者的MMR蛋白表达和MSI特征。研究通过免疫组化检测MLH1、PMS2、MSH2和MSH4蛋白表达，并对dMMR样本进行Bethesda标准面板（BAT25/BAT26等5个标记）的PCR分析。

材料与方法
研究纳入49例2020-2022年确诊的原发性膀胱尿路上皮癌存档样本，通过IHC评估MMR蛋白表达，dMMR样本进一步用PCR检测MSI状态。统计分析了MMR/MSI与临床病理参数的关系。

结果

1. MMR缺陷罕见：仅2例（4.1%）显示dMMR，分别为MLH1/PMS2共缺失和MSH6单独缺失。
2. MSI特征：两例dMMR肿瘤均为MSI-L，分别出现BAT26和D17S250位点不稳定。
3. 临床关联：dMMR/MSI状态与肿瘤分级、分期等无显著相关性（p>0.05）。

讨论与意义
该研究首次报道突尼斯膀胱癌中dMMR/MSI的低发生率（4.1%），低于欧美人群的报道（最高8%），提示地域或遗传差异可能影响分子特征。尽管样本量有限，但为非洲人群数据填补了空白。MSI-L的发现可能暗示其不同于MSI-H的生物学行为，需进一步探索其对免疫治疗的指导价值。作者呼吁多中心合作以明确MSI/dMMR在膀胱癌中的预后意义，并为精准治疗提供依据。

研究局限性包括回顾性设计和样本量小，但为后续探索MSI检测标准化及靶向治疗策略奠定了基础。尤其值得注意的是，所有dMMR病例均为高级别肿瘤，提示可能在高危亚群中更具研究价值。未来可结合二代测序（NGS）深入分析突变谱，以揭示更全面的分子机制。