葡萄膜恶性黑色素瘤肝转移外科切除的作用:两例病例报告

【字体: 时间:2025年05月27日 来源:Egyptian Liver Journal 0.8

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  葡萄膜恶性黑色素瘤(OMM)肝转移预后差,5 年生存率<20%。为探讨手术价值,研究人员报告两例 OMM 肝转移病例。1 例术后复发死亡,1 例术后无复发。提示 OMM 肝转移进展异质性,手术或可带来生存获益,需个体化治疗及新疗法。

  
葡萄膜恶性黑色素瘤(uveal malignant melanoma, OMM)是一种起源于葡萄膜黑色素细胞的罕见恶性肿瘤,因其侵袭性强,多数患者确诊时已出现转移,其中肝脏是最常见的转移部位。一旦发生肝转移,患者预后急转直下,5 年生存率不足 20%。目前,针对 OMM 肝转移的治疗手段有限,局部治疗与全身疗法的效果均不理想,临床亟需明确外科手术在这类患者中的治疗价值,以及探索更有效的综合治疗策略。

在此背景下,伊斯坦布尔大学伊斯坦布尔医学院(Istanbul Faculty of Medicine, Istanbul University)的研究团队开展了相关临床研究,通过分析两例 OMM 肝转移患者的诊疗过程,探讨手术切除在该类患者中的疗效及预后影响因素。该研究成果发表在《Egyptian Liver Journal》,为 OMM 肝转移的个体化治疗提供了重要临床证据。

研究人员主要采用了影像学检查(包括 PET-CT、MRI)、手术切除(开腹及腹腔镜肝转移灶切除术)、组织病理学分析、基因检测(如 BAP1 突变检测)以及术后辅助治疗(化疗、质子束放疗、免疫检查点抑制剂治疗)等技术方法。其中,样本来源于临床确诊的 OMM 肝转移患者,通过影像学手段评估转移灶的数量、位置及生物学特征,结合病理结果明确诊断,并根据基因检测结果制定个体化辅助治疗方案。

病例 1:侵袭性肝转移与治疗局限性


65 岁男性患者,左眼 OMM 行眼球摘除术及近距离放疗后 24 个月,常规监测发现肝右叶 1 cm 结节。进一步 PET-CT 和 MRI 显示肝内 3 个富血供病灶(最大 2 cm),手术中又发现 2 个转移灶,共切除 5 个病灶。术后 6 个月接受 6 周期辅助化疗,但 12 个月后复查显示肝内>20 个新发转移灶,虽经系统化疗及肝动脉化疗栓塞(TACE),病情仍进展,术后 26 个月因广泛转移死亡。该病例显示,即使手术切除转移灶,部分 OMM 肝转移患者仍会快速复发,提示其高度侵袭性生物学行为,且现有辅助治疗手段效果有限。

病例 2:寡转移灶切除与长期缓解潜力


63 岁女性患者,OMM 初治行近距离放疗及眼球摘除术后 42 个月,发现肝 7 段 2.5 cm 高代谢病灶。PET-CT 及 MRI 确认单发转移灶,遂行腹腔镜转移灶切除术。病理证实为葡萄膜上皮样恶性黑色素瘤肝转移,基因检测显示 BAP1 缺失。术后给予质子束放疗及免疫检查点抑制剂(伊匹木单抗 Ipilimumab 和纳武利尤单抗 Nivolumab)治疗,15 个月随访未见复发,后因非肝脏相关原因死亡。此病例表明,对于寡转移(单发病灶)且无肝外转移的患者,手术联合术后综合治疗可能实现长期无复发生存,凸显早期检测和个体化治疗的重要性。

研究结论与讨论


两例病例呈现了 OMM 肝转移的异质性:前者为多灶快速复发型,后者为寡转移可控型。研究证实,外科切除仍是目前唯一可能带来治愈或长期生存的手段,但其疗效高度依赖转移灶负荷(数量、大小)、位置及患者全身状况。对于寡转移患者,早期手术切除结合术后辅助治疗(如免疫治疗)可能延长生存,而高肿瘤负荷患者即使手术也易复发,需更有效的系统疗法。

与皮肤恶性黑色素瘤(CMM)相比,OMM 肝转移的生物学行为更具特殊性,可能与基因突变谱(如 BAP1 缺失)、免疫微环境差异(低突变负荷导致免疫检查点抑制剂响应率较低)相关。尽管免疫治疗在 OMM 中客观缓解率仅约 18%,但联合局部治疗或可发挥协同效应。此外,研究强调长期随访的必要性,以及通过基因检测(如染色体 3 号单体、BAP1 状态)筛选优势人群的重要性。

该研究为 OMM 肝转移的临床管理提供了关键启示:需建立严格的肝脏监测体系以早期发现转移灶,对符合条件的患者积极实施手术切除,并基于分子特征制定个体化综合治疗方案。未来需进一步探索靶向治疗、新型免疫疗法及联合策略,以突破现有治疗瓶颈,改善患者预后。

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