α1-抗胰蛋白酶（A1AT）作为多囊卵巢综合征（PCOS）新型生物标志物的发现：昼夜节律紊乱与高雄激素血症的关联研究

南京医科大学附属医院团队通过蛋白质组学分析，首次揭示α1-抗胰蛋白酶（A1AT）在多囊卵巢综合征（PCOS）患者血清中表达升高且昼夜节律异常。研究发现A1AT水平与促黄体生成素（LH）、睾酮正相关，与性激素结合球蛋白（SHBG）负相关，ROC曲线显示其诊断PCOS的AUC达0.80。该研究为PCOS的炎症机制和生物钟调控提供了新靶点，发表于《Journal of Ovarian Research》。

　　

多囊卵巢综合征（PCOS）是困扰育龄女性的常见内分泌疾病，全球发病率高达5-10%。患者不仅面临月经紊乱、不孕等问题，更易并发糖尿病、心血管疾病等代谢异常。尽管高雄激素血症和胰岛素抵抗被认为是核心病理特征，但临床诊断仍依赖主观症状和超声检查，缺乏客观生物标志物。更令人困惑的是，许多PCOS患者伴随睡眠障碍和生物钟紊乱，这两者如何参与疾病发生？南京医科大学附属医院团队的最新研究给出了突破性答案。

研究人员采用Label-free定量蛋白质组学技术，对比70例新诊断PCOS患者与78名健康对照的血清蛋白谱。通过LC-MS/MS（液相色谱-串联质谱）分析发现，PCOS组有26种差异表达蛋白，其中急性期反应蛋白α1-抗胰蛋白酶（A1AT）表达增幅最显著。ELISA验证显示PCOS患者血清A1AT水平较对照组升高1.95倍，且与促黄体生成素（LH）和睾酮呈正相关（r=0.40和0.32），与性激素结合球蛋白（SHBG）负相关（r=-0.20）。ROC曲线分析证实A1AT诊断PCOS的灵敏度达76.39%，特异性74.36%。

昼夜节律研究揭示关键机制
通过24小时动态采样发现，健康女性血清A1AT呈现显著昼夜波动，而PCOS患者该节律完全消失。动物实验进一步显示，DHEA诱导的PCOS小鼠肝脏A1AT mRNA表达升高，同时下丘脑-垂体-卵巢轴中核心时钟基因出现紊乱：下丘脑Bmal1表达降低而Clock升高，肝脏Per1异常上调。这些发现首次将PCOS的分子病理与生物钟失调直接关联。

炎症与代谢的复杂关联
虽然PCOS患者炎症标志物IL-6和TNF-α水平显著升高，但A1AT与胰岛素抵抗指标（HOMA-IR）无统计学关联。这一结果提示A1AT可能主要通过调控生殖内分泌而非代谢通路参与PCOS发病。

这项研究的意义在于：

1. 确立A1AT作为PCOS新型诊断标志物，弥补现有诊断标准的主观性缺陷
2. 揭示生物钟紊乱可能是PCOS高雄激素血症的新诱因
3. 为开发针对A1AT-生物钟轴的治疗策略提供理论依据

未来研究需扩大样本量并探索A1AT节律调控的具体分子机制。该成果为理解PCOS的"生物钟-炎症-内分泌"交互网络开辟了新视角，对实现精准诊疗具有重要价值。