利用残余胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值评估动脉粥样硬化性心血管疾病风险：开滦前瞻性队列研究

推荐 为解决传统血脂指标在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险评估中的局限性，开滦研究人员基于84,380名参与者的前瞻性队列，探讨了残余胆固醇（RC）与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比值对ASCVD风险的长期影响。结果显示，RC/HDL-C水平升高显著增加ASCVD风险，为优化血脂管理策略提供了新依据。

　　

论文解读
心血管疾病（CVD）是全球范围内的主要健康威胁，尤其在2021年成为中国居民的首要死亡原因^[1]。其中，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）作为最常见的类型，其发病率和死亡率持续上升，给社会和医疗系统带来了沉重负担^[3]。尽管传统的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）管理策略在降低ASCVD风险方面取得了一定成效，但仍有一部分患者无法从中充分获益^{[9, 10]}。因此，寻找新的血脂指标以更全面地评估心血管风险显得尤为重要。

残余胆固醇（RC）作为一种新兴的血脂指标，反映了极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）和乳糜微粒中的胆固醇含量，与动脉粥样硬化的发生密切相关^[11]。高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则因其逆向胆固醇转运功能而具有心血管保护作用^[12]。RC与HDL-C的比值（RC/HDL-C）被认为能够更好地反映致动脉粥样硬化与抗动脉粥样硬化脂蛋白之间的平衡状态^[14]。然而，目前关于RC/HDL-C与ASCVD风险之间关系的研究多为小样本横断面研究，缺乏长期随访的大规模证据。为此，开滦研究人员开展了一项前瞻性队列研究，旨在探讨RC/HDL-C对中国人群ASCVD风险的长期影响。

该研究基于开滦队列，共纳入84,380名参与者，基线年龄为51.90±12.68岁，男性占79.80%。研究通过计算RC/HDL-C比值，并根据其在基线时的百分位数将参与者分为低、中、高三组。经过中位16.92年的随访，共记录到8,397例ASCVD事件。结果显示，随着RC/HDL-C比值的升高，ASCVD的发病率显著增加。具体而言，低、中、高组的ASCVD发病率分别为5.86、6.92和8.85/1,000人年。多变量调整后的Cox模型表明，与低水平组相比，中、高水平组的ASCVD风险分别增加了1.09倍和1.23倍^{[HR分别为1.09（95% CI 1.04-1.14）和1.23（95% CI 1.15-1.32）]}。此外，RC/HDL-C每增加一个单位，ASCVD的风险增加12%^{[HR 1.12（95% CI 1.08-1.15）]}。

在亚组分析中，按性别、年龄和BMI分层后，RC/HDL-C与ASCVD风险的关联在不同人群中均保持一致。值得注意的是，尽管RC/HDL-C对ASCVD的预测能力有所提升，但其实际临床应用价值仍需进一步验证。研究还发现，RC/HDL-C水平的升高与心肌梗死（MI）和脑梗死（CI）的风险增加密切相关，进一步强调了其在心血管疾病风险评估中的重要性。

从技术方法来看，本研究采用了多项关键技术以确保结果的可靠性。首先，通过Kailuan队列的长期随访数据，研究者能够准确捕捉ASCVD事件的发生情况。其次，采用时间依赖性Cox比例风险模型，有效控制了混杂因素的影响。此外，通过限制性立方样条分析和分层分析，研究者进一步验证了RC/HDL-C与ASCVD风险之间的剂量-反应关系和稳健性。

研究结果表明，RC/HDL-C比值是一个重要的血脂指标，能够独立预测ASCVD的发生风险。这一发现为ASCVD的一级预防提供了新的思路，提示在临床实践中应关注RC/HDL-C的综合管理。特别是在那些LDL-C水平正常但RC/HDL-C升高的个体中，早期干预可能有助于降低心血管事件的发生率。此外，本研究还强调了多维度血脂评估的重要性，建议将RC/HDL-C纳入常规血脂检测项目，以提高ASCVD风险评估的准确性。

总之，这项研究通过大规模前瞻性队列分析，首次在中国人群中证实了RC/HDL-C比值与ASCVD风险之间的显著关联。研究结果不仅为理解血脂异常与心血管疾病的关系提供了新视角，也为优化血脂管理策略提供了科学依据。未来研究可进一步探索RC/HDL-C在不同人群中的适用性及其潜在的生物学机制，从而推动个性化心血管疾病预防策略的发展。