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推荐：ASMD B 型诊断因低患病率与临床异质性存挑战。研究者在图卢兹大学医院开展回顾性研究，分析 359,802 例脂质谱，用正则表达式提取多指标筛选患者。发现 179 例满足≥4/5 标准，含 3 例确诊 ASMD B 型，5 例待筛。该混合筛查策略助提升诊断效率。
酸性鞘磷脂酶缺乏症（ASMD）是一种罕见的溶酶体贮积症，其中 B 型（ASMD B 型）由 SMPD1 基因突变导致酸性鞘磷脂酶活性不足引发，呈常染色体隐性遗传，出生患病率约为 0.5–1/10 万活产儿。其主要临床表现为肝脾肿大（约 90%）、伴磨玻璃影（GGOs）的间质性肺病（约 80%），约 30% 病例存在神经系统受累。血脂异常（如总胆固醇 / 高密度脂蛋白胆固醇比值升高）和血小板减少（<150×10?/L）是常见的生物学异常。然而，由于其低患病率、临床异质性及认知度有限，ASMD B 型的诊断极具挑战性。随着酶替代疗法（如 olipudase alfa）被证实能改善肺功能并缩小肝脾体积，尽早识别患者以启动治疗变得尤为关键。在此背景下，法国图卢兹大学医院的研究团队开展了一项回顾性研究（RnIPH 2024-85），旨在通过先进的数据提取技术优化 ASMD B 型的检测策略，尤其是针对表型衰减的患者。该研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》。
为实现研究目标，研究人员分析了图卢兹大学医院 2012 年 1 月至 2023 年 12 月期间的 359,802 份脂质谱数据。首先筛选出总胆固醇 / HDL 胆固醇比值 > 4.5 的患者，随后结合血小板减少、肝脾肿大、GGOs、血缘关系等临床指标，通过正则表达式（regex）提取医疗记录中的相关术语，并设定满足 5 项标准中至少 4 项的患者进入临床复核。研究涉及的关键技术包括大规模队列数据筛选、正则表达式文本挖掘和多指标综合评估，样本来源于医院长期积累的临床数据库。
研究结果
- 人群筛选与指标分布：在 63,653 例血脂异常患者中，20.3% 存在血小板减少，4.93% 有肝脾肿大，2.29% 有 GGOs，0.249% 有血缘关系。经筛选，179 例患者满足≥4/5 标准，其中 19 例为儿童，32 例已死亡，平均年龄 54.68 岁，男女比例 1.98:1。
- 疾病谱与遗传检测：179 例中，46 例（25.7%）为罕见单基因病（如囊性纤维化、威尔逊病）或先天性畸形综合征，40 例与器官移植相关，37 例与自身免疫性疾病相关。56 例（31.3%）接受基因检测，其中 3 例确诊为 ASMD B 型，5 例未确诊患者被标记为 ASMD 筛查候选对象。此外，未检测到戈谢病或法布里病病例，1 例确诊为糖原贮积病。
- 方法有效性验证：该策略成功识别了研究中心已确诊的 3 例 ASMD B 型患者，且在北非人裔中富集，与法国既往队列结果一致。正则表达式提取有效过滤了无关病例，结合临床专家审核，显著提升了病例识别的准确性。
结论与讨论
本研究通过 “算法过滤 + 临床专家审核” 的混合筛查策略，有效识别了 ASMD B 型病例及潜在遗传检测对象。相较于既往基于人工智能（AI）或机器学习的研究，该方法更注重关键临床表型与生物学数据的结合，弥补了纯算法在真实世界中缺乏详细临床表征的不足。尽管存在回顾性研究的数据缺失、血缘关系记录不全等局限，但该策略成功验证了通过多维度指标提升 ASMD B 型诊断效率的可行性。研究进一步指出，5 例未确诊候选患者的发现凸显了扩大遗传筛查的必要性，目前一项伦理批准的新研究正在推进相关检测。此外，该方法可推广至其他多器官受累的罕见病，尤其是存在靶向治疗的病种，为改善未确诊患者的临床结局提供了新思路。
总之，这项研究为 ASMD B 型的诊断提供了一种高效、可推广的新策略，其数据驱动与临床经验结合的模式为罕见病领域的精准诊断树立了典范，有望推动更多患者尽早接受针对性治疗，改善预后。
