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为探究卡巴斯基综合征（KS）患儿免疫性血小板减少症（ITP）临床特征，研究人员分析英国儿科 ITP 登记处数据，对比 KS 与散发性 ITP 患儿。发现 KS 患儿 ITP 患病率升高，但临床表现无显著差异，为临床诊治提供依据。
卡巴斯基综合征（Kabuki syndrome，KS）是一种罕见的先天性调控障碍性疾病，以多器官系统先天异常和功能障碍为特征，可累及内分泌、免疫和血液系统等。其中，免疫性血小板减少症（Immune Thrombocytopenia，ITP）作为 KS 相关的血液系统异常之一，虽有研究提示 KS 患儿可能存在更高的慢性 ITP 发生率及其他血液学异常，但既往研究样本量小或缺乏与散发性 ITP 的直接对比，临床特征差异尚不明确。因此，明确 KS 患儿 ITP 的临床表现、病程特点及其与散发性 ITP 的异同，对优化该特殊群体的诊疗具有重要意义。
英国曼彻斯特皇家儿童医院（Royal Manchester Children’s Hospital）等机构的研究人员，利用英国儿科 ITP 登记处（UK Paediatric ITP Registry）2006 年 1 月至 2020 年 2 月的数据，开展了一项病例对照研究。研究旨在比较 KS 合并 ITP 患儿与散发性 ITP 患儿的临床特征，验证 KS 患儿是否存在更高的慢性 ITP 风险及血液学异常率。该研究成果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》。
研究主要采用了描述性统计和双变量分析方法。首先对登记处中确诊为 KS 的 5 例 ITP 患儿进行临床特征描述，包括性别、发病年龄、出血严重程度、血小板计数、治疗情况等；然后与散发性 ITP 患儿队列对比，分析年龄、血小板计数、出血 severity、治疗反应等关键变量，采用 t 检验和 Fisher 精确检验进行统计学分析。
研究结果
1. KS 患儿 ITP 的患病率及相对风险
在 2013 例 ITP 患儿中，5 例确诊为 KS，患病率为 0.25%（95% CI=0.031%-0.47%）。与普通人群中 KS 患病率（1/32,000）相比，KS 患儿 ITP 的相对患病率高达 79（95% CI=10-149，p<0.0001），表明 KS 患儿 ITP 风险显著升高。
2. 临床特征对比
- 一般特征：KS 组患儿平均发病年龄为 8.3 岁，高于散发性 ITP 组的 5.7 岁，但差异无统计学意义（p=0.30）。性别分布无显著差异，3 男 2 女。
- 血液学指标：KS 组血小板计数平均值为 13.5×109/L，略低于散发性 ITP 组的 24.2×109/L（p=0.46）；血红蛋白水平相近（12.3 vs. 12.1 g/dL，p=0.86），但白细胞计数显著较低（6.0×109/L vs. 9.2×109/L，p=0.048）。
- 出血表现与转归：4 例 KS 患儿表现为轻度出血（以皮肤出血为主），与散发性 ITP 组无显著差异（p=0.677）。75% 的 KS 患儿在 6 个月内恢复，与散发性 ITP 组的 83% 恢复率接近（p=0.62）。仅 1 例 KS 患儿出现慢性 ITP，另 1 例在随访中出现自身免疫性溶血性贫血（AIHA）。
3. 治疗与随访
4 例 KS 患儿接受治疗，包括糖皮质激素（3 例）、静脉免疫球蛋白（IVIG，2 例）和利妥昔单抗（1 例）。部分患儿在仅有皮肤出血时即接受治疗，提示临床对 KS 相关 ITP 可能存在更积极的干预倾向。
研究结论与讨论
研究表明，尽管 KS 患儿 ITP 发病风险显著升高，但其临床表型（如出血 severity、血小板计数、治疗反应）与散发性 ITP 无显著差异，仅白细胞计数较低可能与 KS 本身的免疫异常相关。此外，研究中 KS 患儿慢性 ITP 发生率低于既往报道，可能与样本来源差异有关 —— 英国登记处数据主要来自普通儿科医院，更能反映真实世界人群，而法国研究则聚焦于专科遗传门诊，可能富集慢性病例。
该研究首次通过全国性登记数据，系统对比了 KS 与散发性 ITP 的临床特征，为临床医生管理 KS 合并 ITP 患儿提供了关键证据。结果提示，KS 患儿 ITP 无需特殊治疗策略，但需警惕潜在的其他自身免疫性血液疾病（如 AIHA），这与 KS 的表观遗传调控异常（如 KMT2D、KDM6A 基因突变影响 B/T 细胞发育）导致的免疫失调理论一致。研究同时指出，由于 KS 罕见，登记处可能存在未确诊病例，未来需结合基因检测提高诊断率。
总之，该研究填补了 KS 相关 ITP 临床特征的认知空白，强调了多学科协作在罕见病诊疗中的重要性，为进一步探索 KS 免疫发病机制奠定了基础。
