亚洲最大规模实体瘤同源重组缺陷（HRD）全景分析揭示精准治疗新靶点

本研究针对同源重组缺陷（HRD）在实体瘤中的临床价值不明确问题，通过分析9,262例亚洲患者的多癌种基因组数据，揭示HRD评分与HRR基因双等位缺失、TP53突变及基因组不稳定的关联，为PARP抑制剂和铂类化疗的精准应用提供重要依据。

　　

在癌症治疗领域，同源重组缺陷（HRD）已成为预测PARP抑制剂疗效的关键生物标志物，但其在非BRCA相关癌种中的特征仍不明确。现有研究多基于西方人群，亚洲队列数据匮乏，且HRD评分与基因组不稳定性的关联机制亟待探索。针对这些问题，河北大学附属医院联合复旦大学附属肿瘤医院等机构的研究团队开展了迄今最大规模的亚洲实体瘤HRD全景分析，相关成果发表于《BMC Cancer》。

研究采用OncoScreenTM Plus panel（520基因+9000 SNP位点）对9,262例17种实体瘤进行靶向测序，结合LOH（杂合性缺失）、LST（大规模状态转换）和TAI（端粒等位基因失衡）计算HRD评分，并通过WGII（加权基因组不稳定性指数）和SCIN（结构染色体不稳定性）评估基因组特征。

HRD评分分布与热点区域
卵巢癌（中位HRD评分47）和乳腺癌（30）评分最高，食管癌（33）呈现双峰分布。染色体8p在卵巢/乳腺癌中高频发生LOH，而3p在肾癌/头颈癌中富集HRD事件，提示癌种特异性基因组不稳定模式。

HRR基因变异特征
21.3%患者存在HRR致病性变异，卵巢癌BRCA1/2胚系突变率达15.4%。Biallelic（双等位）失活率在BRCA1/2（70.2%）和oHRR（61.4%）中差异显著，胰腺癌中CDK12等基因双等位缺失率达100%。

HRD驱动机制
BRCA相关癌种中，BRCA1双等位缺失使HRD评分提升至62（vs野生型19）。非BRCA癌种中，RAD51D（38）和BARD1（40）影响更显著。TP53双等位缺失与HRD评分正相关（P<0.001），且与HRR基因缺失存在协同效应。

临床关联特征
晚期（III/IV期）患者HRD评分显著高于早期（22 vs 12）。PD-L1阳性组HRD评分更高，而MSI-H（微卫星高度不稳定）和POLE突变组评分降低。SCIN与HRD评分相关性达0.96（P<0.001）。

该研究首次系统描绘了亚洲人群HRD图谱，证实TP53失活是独立于HRR通路的重要HRD驱动因素，为拓展PARP抑制剂适应症提供理论依据。发现的癌种特异性染色体脆弱区域（如卵巢癌8p、肾癌3p）为开发局部基因组不稳定性标志物奠定基础。研究局限性在于部分癌种样本量不足，未来需结合治疗响应数据验证HRD评分的预测价值。

（注：全文数据均来自原文，作者署名保留Lili Ren^1?等格式，专业术语如LOH、LST等首次出现时标注英文全称）