利用FAERS数据库对Baloxavir Marboxil进行安全性评估：分析与讨论真实不良事件

推荐 为解决Baloxavir Marboxil在真实世界中的安全性数据缺乏问题，研究人员分析了FAERS数据库中2018年第四季度至2023年第三季度的相关不良事件报告。结果显示，该药物与出血性疾病、肝功能障碍、横纹肌溶解症及危及生命的心血管事件等显著安全信号相关。这些发现为临床用药提供了重要参考，提示需加强监测以降低风险。

　　

论文解读
流感作为一种全球性的急性呼吸道感染疾病，给人类健康和经济带来了巨大的负担。尽管大多数流感病例表现为自限性的上呼吸道症状，但对于老年人、慢性心肺疾病患者以及免疫功能低下者等高危人群，流感可能导致严重的并发症甚至死亡。现有的抗流感药物如神经氨酸酶抑制剂（NAIs）在治疗流感方面发挥了重要作用，但其疗效受到病毒亚型依赖性、耐药性产生以及严格依赖早期给药等因素的限制。因此，开发新一代抗病毒药物显得尤为重要。

Baloxavir Marboxil（Xofuza）作为一种新型的抗流感药物，因其单剂量口服方案提高了患者的依从性和可及性，迅速在全球范围内获得了批准。该药物通过抑制流感病毒的PA内切酶，阻断病毒复制，显示出对甲型和乙型流感病毒以及奥司他韦耐药株的强效活性。然而，尽管临床试验显示其安全性良好，但真实世界中的长期安全性和潜在风险仍需进一步评估。

为了解决这一问题，浙江大学医学院附属宁波市第一医院的研究人员利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库，对Baloxavir Marboxil相关的不良事件进行了深入分析。研究时间跨度为2018年第四季度至2023年第三季度，共提取了8,824,675份不良事件报告，其中1,654份与Baloxavir Marboxil相关。

研究人员采用了多种不相称性分析方法，包括报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和多项目伽马泊松收缩器（MGPS），以识别潜在的安全信号。结果显示，Baloxavir Marboxil与47个显著的安全信号相关，涉及27个系统器官分类（SOCs）。这些信号不仅包括已知的不良反应如肺炎和呕吐，还发现了新的安全信号，如出血性疾病、肝功能障碍、横纹肌溶解症以及危及生命的心血管事件。

在研究结果中，儿科患者（<18岁）的不良事件报告率最高，占所有报告的25.70%。地理分布上，98.97%的报告来自美国和日本，这可能与药物在这两个国家的早期批准和市场推广有关。严重不良事件主要包括住院、危及生命事件、死亡、残疾等，其中住院占比最高，达33.78%。

通过信号检测，研究人员发现了多个与Baloxavir Marboxil相关的安全信号。例如，出血性疾病信号包括出血性素质、出血性结肠炎、弥散性血管内凝血和卡波西氏综合征等。肝功能障碍信号则表现为肝功能异常，横纹肌溶解症信号包括肌肉疼痛和血清肌酸激酶升高，而心血管事件信号则涉及休克、发绀和心肺骤停等。

这些发现具有重要意义。首先，它们提示临床医生在使用Baloxavir Marboxil时需特别关注儿科患者和正在使用抗凝药物的患者，建议加强监测以降低潜在风险。其次，研究结果强调了在真实世界中进行持续药物警戒的重要性，以便及时发现和评估药物的长期安全性。

然而，研究也存在一定的局限性。FAERS数据库的自发性报告性质可能导致数据的偏倚和不完整性，因果关系的确立仍需进一步的前瞻性研究来验证。此外，研究主要集中于美国和日本的数据，可能无法完全代表其他地区的情况。

总体而言，这项研究通过利用FAERS数据库对Baloxavir Marboxil的安全性进行了全面评估，揭示了多个潜在的安全信号。这些发现不仅为临床用药提供了重要参考，也为未来的药物警戒研究指明了方向。通过加强监测和深入研究，可以更好地理解和降低Baloxavir Marboxil的潜在风险，确保其在流感治疗中的安全有效应用。

在技术方法方面，研究人员主要采用了四种不相称性分析方法：ROR、PRR、BCPNN和MGPS。这些方法通过不同的统计模型和算法，识别出与Baloxavir Marboxil相关的潜在安全信号。ROR和PRR通过比例比较快速筛选常见信号，BCPNN通过贝叶斯概率调整提高特异性，而MGPS则通过收缩估计优化稀有事件的检测。通过这些方法的综合应用，研究人员能够全面评估Baloxavir Marboxil的安全性，确保结果的可靠性和准确性。