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为探讨为何部分原发性甲减患者经左甲状腺素（LT4）治疗后仍存在症状且生活质量（QoL）下降，研究人员开展横断面研究，分析多因素与甲状腺相关 QoL 的关联。发现心理因素（体感放大、抑郁）和 BMI 是主要预测因素，甲状腺生物标志物无关联，为临床管理提供新方向。
甲状腺功能减退（甲减）是一种常见的内分泌疾病，患者通常需要接受左甲状腺素（LT4）治疗以维持甲状腺功能正常。然而，临床上常可见到这样的现象：许多原发性甲减患者尽管血清促甲状腺激素（TSH）水平已通过 LT4 治疗恢复正常，但仍持续存在疲劳、情绪低落、认知功能下降等症状，生活质量（QoL）也未得到明显改善。这一现象背后的原因一直困扰着医学界，究竟是甲状腺激素替代治疗本身存在局限性，还是其他因素在其中扮演了更重要的角色？
为了揭开这一谜团，来自匈牙利塞梅维什大学（Semmelweis University）的研究人员开展了一项横断面研究。他们希望通过分析多种人口学、疾病特异性、实验室参数以及患者报告的结局指标，明确影响甲减患者甲状腺相关生活质量的关键因素。这项研究成果发表在《BMC Endocrine Disorders》上，为理解甲减患者的症状持续问题提供了重要的新视角。
研究人员采用了严格的纳入和排除标准，从 2021 年 8 月至 2022 年 8 月期间在门诊随访的甲减患者中筛选出 157 例符合条件的研究对象。这些患者均接受 LT4 单药治疗至少 6 个月，TSH 水平正常（0.5-5 mIU/L），且排除了严重合并症、精神疾病史等可能干扰结果的因素。研究中使用了多种评估工具，包括甲状腺相关生活质量问卷（ThyDQoL）、症状评定问卷（ThySRQ）、患者健康问卷 - 9（PHQ-9）以评估抑郁症状，以及体感放大量表（SSAS）等。同时，检测了血清 TSH、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、反向三碘甲状腺原氨酸（rT3）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-TPO）等甲状腺相关生物标志物，还计算了 FT3/FT4、rT3/FT3 比值，并通过 SPINA-GD 评估外周脱碘酶活性。通过单变量和多变量线性模型分析各因素与甲状腺相关生活质量（以 ThyDQoL 的平均加权影响评分 AWI-14 衡量）的关联。
患者特征与甲状腺代谢参数
研究最终纳入的 157 例患者中，70.7% 为桥本甲状腺炎（自身免疫性甲状腺炎）所致甲减，29.3% 为医源性甲减。患者平均年龄 49.5±14.5 岁，疾病持续时间 11.2±8.2 年，LT4 剂量 1.2 μg/kg 体重，TSH 水平 1.8±0.9 mIU/L。分析显示，TSH 与 FT4 呈负相关，但与 FT3、rT3 无显著关联；LT4 剂量与 FT4 正相关，但与 FT3、rT3 无关。此外，反映组织甲状腺功能的标志物如性激素结合球蛋白（SHBG）、肌酸激酶（CK）、胆固醇等均与 FT3/FT4 比值无关联。
患者报告结局与生活质量影响因素
体感放大（SSAS）、抑郁（PHQ-9）和症状数量（ThySRQ）均显示出良好的内部一致性。ThySRQ 结果显示，疲劳（81%）、情绪低落（71%）、皮肤问题（56%）是最常见的症状，且症状的频率与困扰程度高度相关（r=0.985）。单变量分析表明，女性、自身免疫性甲减病因、较高的 BMI、体感放大、抑郁和症状数量均与较低的 AWI-14 评分（即更差的生活质量）相关，而所有甲状腺生物标志物均无显著关联。多变量模型进一步显示，体感放大（p=0.002）、BMI（p=0.021）和抑郁（p<0.001）是独立预测因素，模型解释度为 31%。
心理因素与症状的关联
体感放大不仅与整体生活质量下降相关，还与多种具体症状的存在和困扰程度显著相关，如疲劳、皮肤问题、记忆障碍、头晕等。中介分析显示，抑郁对生活质量的影响部分通过体感放大介导，提示两者之间存在复杂的相互作用。此外，尽管桥本甲状腺炎患者的 AWI-14 评分略低于医源性甲减患者，但在多变量模型中病因的影响不再显著，且抗 - TPO 水平与生活质量无关联，表明自身免疫炎症可能并非主要驱动因素。
这项研究明确了在 TSH 正常的甲减患者中，甲状腺生物标志物（包括 rT3）与生活质量无显著关联，而心理因素（体感放大、抑郁）和肥胖才是影响甲状腺相关生活质量的主要因素。这一结果挑战了传统上认为组织甲状腺激素不足或自身免疫炎症是症状持续主要原因的观点，提示临床医生应更加关注患者的心理状态和体重管理。对于存在持续症状的甲减患者，除了优化甲状腺激素替代治疗外，还需评估是否存在未被识别的抑郁、体感放大或肥胖，并采取相应的干预措施，如心理治疗、减重等。此外，研究还间接质疑了 rT3 检测在甲减管理中的临床价值，避免不必要的检查和过度医疗。未来需要更多的纵向研究和干预试验，进一步验证这些因素的因果关系，并探索针对心理和代谢因素的治疗能否改善患者的生活质量。研究结果为甲减的综合管理提供了新的思路，强调了多学科协作在处理复杂临床问题中的重要性。
