综述：合生制剂对非酒精性脂肪肝患者心血管风险因素的影响：基于GRADE评估的系统评价与荟萃分析

这篇综述通过GRADE评估体系系统分析了16项随机对照试验，揭示合生制剂（synbiotics）虽能显著降低C反应蛋白（CRP）水平并轻微改善体重，但对血压、体脂参数及血脂谱（TG/TC/LDL-C/HDL-C）无显著影响。研究为NAFLD患者心血管风险管理提供了精准的微生物干预证据，强调需结合生活方式调整以实现临床获益。

　　

引言

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）作为全球慢性肝病的主要诱因，影响着25-32%的人口，其进展形式非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发病率每年增长1.35%。肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗构成核心风险因素，而肠道菌群通过短链脂肪酸（SCFA）生成、胆汁酸代谢调控及炎症通路激活三大机制参与疾病进程。合生制剂——益生菌与益生元的组合疗法，理论上可通过协同作用优化肠道微环境，但其临床效果存在争议。

研究方法

团队遵循PRISMA指南，检索截至2024年7月的五大数据库文献，纳入16项NAFLD患者干预试验。采用随机效应模型计算标准化均值差（SMD），通过亚组分析、Meta回归和剪补法处理异质性及发表偏倚，并应用GRADE体系评估证据质量。

关键发现

血压与体成分：
合生制剂对收缩压（SBP:SMD -6.68）和舒张压（DBP:SMD -4.31）无显著影响。体重（SMD -0.78）和腰围（SMD -0.53）改善未达统计学意义，但校正发表偏倚后体重下降显著（SMD -1.16, p<0.05）。值得注意的是，50岁以上亚组患者BMI显著降低（p=0.026），提示年龄可能调节干预效果。

血脂谱：
甘油三酯（TG:SMD -3.67）、总胆固醇（TC:SMD -0.61）及低密度脂蛋白（LDL-C:SMD -3.09）均未呈现显著变化，但TC在样本量<50（p=0.042）和年龄<50岁（p=0.018）亚组中显著降低。高密度脂蛋白（HDL-C:SMD 0.49）提升亦不显著，剪补法显示小样本研究可能夸大效应。

炎症标志物：
CRP水平显著降低（SMD -1.83, p=0.019），尤其在高品质研究中效果稳定；而肿瘤坏死因子-α（TNF-α:SMD -1.95）未受显著影响。菌群-肠-肝轴可能通过抑制NF-κB通路减少全身炎症，但特定细胞因子调控存在选择性。

机制探讨

合生制剂可能通过增加紧密连接蛋白（如occludin）表达增强肠道屏障，减少内毒素（如LPS）易位，进而减轻肝脏炎症。SCFA通过GPR41/43受体刺激胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌，调节能量代谢。然而，个体菌群基线差异可能导致疗效异质性，如特定菌株（如乳酸杆菌属）对胆固醇代谢的调控存在人群特异性。

局限与展望

研究存在显著异质性（I²>50%），且益生菌菌株（如Bifidobacterium longum）、剂量（2×10⁷-10¹¹ CFU/天）和疗程（8-56周）差异干扰结论普适性。未来需开展标准化大样本试验，结合宏基因组学精准识别应答人群，并探索与GLP-1受体激动剂等药物的协同效应。

结论

当前证据支持合生制剂作为NAFLD辅助治疗手段，其抗炎作用（CRP降低）明确，但代谢改善效果有限。临床实践中需个体化评估，结合饮食运动等基础干预，方能实现心血管风险综合管理。