CD45?红系祖细胞作为乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)疾病进展潜在生物标志物的研究

【字体: 时间:2025年05月27日 来源:BMC Gastroenterology 2.5

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  为探究 CD45?红系祖细胞(EPCs)在 HBV-ACLF 中的作用,研究人员分析患者数据,发现 HBV-ACLF 患者 CD45?EPCs 百分比显著升高,且与疾病进展相关。其或为预测 28 天疾病进展的潜在生物标志物,具临床应用价值。

  肝脏疾病领域中,乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)因其高死亡率和复杂的免疫失调机制,一直是临床和科研的难点。这类患者常伴随严重的全身炎症和免疫功能紊乱,现有诊断指标难以精准评估疾病进展和预后。如何早期识别疾病恶化风险、找到有效的生物标志物,成为改善患者生存的关键问题。
为了攻克这一难题,中山大学附属第三医院的研究人员开展了一项针对 CD45?红系祖细胞(EPCs)在 HBV-ACLF 中作用的研究。红系祖细胞是骨髓来源的异质细胞群,其中 CD45?EPCs 表达白细胞共同抗原 CD45,可能通过抑制红细胞分化维持未成熟状态,且在慢性感染、肿瘤等病理状态下表现出免疫抑制特性。研究团队希望明确这类细胞在 HBV-ACLF 患者中的分布、变化及其与疾病进展的关联。该研究成果发表在《BMC Gastroenterology》,为 HBV-ACLF 的诊疗提供了新视角。

研究人员采用回顾性研究方法,纳入 2021 年 1 月至 2023 年 12 月期间该院收治的 102 例慢性乙型肝炎(CHB)患者和 65 例 HBV-ACLF 患者。通过密度梯度离心分离外周血单个核细胞(PBMCs),运用流式细胞术定量检测 CD45?EPCs(CD45?CD71?CD235a?)比例,同时利用免疫荧光技术分析肝组织活检 / 移植标本中的 EPCs。结合临床数据,通过受试者工作特征(ROC)曲线和多变量 Logistic 回归分析筛选与疾病进展相关的预后因素。

临床特征与细胞比例差异


与 CHB 患者相比,HBV-ACLF 患者的 CD45?EPCs 在 PBMCs 中的百分比显著升高(1.48%±1.79% vs. 0.18%±0.15%,p<0.001),肝组织免疫荧光染色也显示 HBV-ACLF 患者肝内 CD45?EPCs 数量更多。这提示 CD45?EPCs 的异常积累可能与 HBV-ACLF 的肝脏损伤和疾病进展相关。

与临床指标及并发症的相关性


相关性分析表明,CD45?EPCs 百分比与肌酐浓度、白细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)呈显著正相关。同时,高 CD45?EPCs 比例的患者肝性脑病(HE)发生率(30.8% vs. 10.3%,p=0.037)和疾病进展率(73.1% vs. 35.9%,p=0.003)更高,显示其与不良临床结局密切相关。

预后预测价值


ROC 曲线分析显示,CD45?EPCs 预测 28 天疾病进展的曲线下面积(AUC)为 0.718(95% CI:0.586–0.851,p=0.004),最佳临界值为 1.016%。以该值分层后,高 CD45?EPCs 组患者的总胆红素、直接胆红素、间接胆红素水平更高,NLR 更大,且 MELD 评分显著升高,进一步验证了其预后评估价值。多变量 Logistic 回归确定国际标准化比值(INR)和 NLR 为 28 天不良结局的独立预测因子,但 CD45?EPCs 仍显示出作为补充生物标志物的潜力。

研究表明,HBV-ACLF 患者外周血 CD45?EPCs 百分比显著升高,且与 28 天疾病进展和肝性脑病等并发症密切相关,提示其可作为预测疾病进展的潜在生物标志物。CD45?EPCs 可能通过免疫抑制机制(如分泌转化生长因子 -β(TGF-β)、产生活性氧(ROS)等)参与 HBV-ACLF 的免疫失调,加剧全身炎症和器官功能障碍。

尽管研究存在样本量较小、单中心设计等局限性,但其首次系统揭示了 CD45?EPCs 在 HBV-ACLF 中的临床意义,为早期风险分层和免疫靶向治疗提供了新方向。未来需更大规模的多中心研究验证,并深入探索 CD45?EPCs 的作用机制,以推动其在临床精准诊疗中的应用。

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