尼泊尔科西省登革热患者白细胞减少与血小板减少的横断面研究：揭示早期严重性标志物的区域特征

本研究针对尼泊尔科西省登革热流行区缺乏 hematological abnormalities（血液学异常）数据的问题，通过横断面分析325例实验室确诊患者的 leukopenia（白细胞减少）和 thrombocytopenia（血小板减少）特征，发现 leukopenia（21.5%）与 dengue with warning signs（DWS）显著相关（χ2=5.481, p=0.019），而 thrombocytopenia（62.1%）更多见于轻症，为资源有限地区的早期风险分层提供了新依据。

　　

登革热作为蚊媒传播的病毒性疾病，在尼泊尔等热带地区持续构成公共卫生挑战。尽管既往研究已发现 leukopenia（白细胞计数<4,000 cells/mm³）和 thrombocytopenia（血小板计数<150,000 cells/mm³）是登革热的常见血液学异常，但尼泊尔科西省等非首都地区的流行病学特征仍不明确。该地区2022年爆发的登革热涉及DENV-1、DENV-2和DENV-3多种血清型，其中DENV-2和DENV-3与更严重的临床表现相关。然而，当地医疗资源有限，诊断主要依赖临床症状，导致严重病例的早期识别困难。

为填补这一空白，尼泊尔病毒学会联合BP Koirala健康科学研究所等机构的研究团队在《BMC Infectious Diseases》发表了横断面研究。研究团队在2022年登革热流行季，通过便利抽样纳入科西省Sunsari地区4家三级医院的325例实验室确诊患者（NS1抗原/IgM/IgG阳性），采用病例报告表（CRF）收集人口统计学、临床特征及血液学参数数据，并依据WHO 2009标准进行疾病严重性分类（DWWS/DWS）。通过卡方检验、校正残差分析和逻辑回归（校正年龄和糖尿病）评估血液学标志物与疾病严重性的关联。

患者人口统计学和临床特征
研究人群以15-59岁成人为主（73.5%），发热（99.1%）、头痛（53.8%）和肌痛（56.3%）为最常见症状。按WHO 2009标准，60%患者为dengue without warning signs（DWWS），40%为dengue with warning signs（DWS），未出现严重登革热（SD）病例。

血液学异常流行率
leukopenia和thrombocytopenia的患病率分别为21.5%和62.1%，后者以轻度（58%）为主。成人组两种异常的发生率均最高（22.6%和63.2%）。值得注意的是，leukopenia与关节痛（p=0.0002）、皮疹（p=0.0057）等症状显著相关，而thrombocytopenia与头痛（p=0.0138）、腹痛（p=0.028）等胃肠道症状关联更强。

与疾病严重性的关联
leukopenia与DWS显著相关（χ²=5.481, p=0.019），校正残差显示其对DWS的预测强度更高（AR=3.40）。逻辑回归证实leukopenia是严重性的独立预测因子（OR=0.9999, p=0.011）。而thrombocytopenia虽普遍，却与轻度表现更相关（DWWS组AR=1.78），其与严重性的正相关（OR=1.000005, p=0.023）可能反映早期采样偏差。

讨论与意义
该研究首次系统揭示了科西省登革热患者的血液学特征，提出leukopenia可作为DWS的早期预警指标，挑战了thrombocytopenia在严重性评估中的传统认知。这一发现对资源有限地区具有直接临床价值：leukocyte计数作为低成本检测，可用于优先监测高风险患者。研究局限性包括横断面设计无法追踪参数动态变化，以及未记录采样时间与病程的关系。未来需纵向研究验证这些标志物的时序变化规律，并整合其他临床参数构建多变量预测模型。

研究团队强调，在DENV血清型分布异质性的背景下，区域特异性数据的积累对优化诊疗策略至关重要。该成果为尼泊尔及类似地区登革热的精准管理提供了科学依据，尤其对基层医疗机构的临床决策具有指导意义。