儿童BAFF/APRIL双阳性狼疮肾炎的精准治疗：Telitacicept联合Sirolimus的突破性病例报告

本研究报道一例BAFF/APRIL双阳性儿童狼疮肾炎(LN)合并血栓性微血管病(TMA)的精准治疗案例。针对传统疗法无效且出现严重不良反应的困境，解放军陆军军医大学第一附属医院团队通过病理机制指导的个体化方案（Telitacicept联合Sirolimus），实现6个月内完全缓解（SLEDAI=0）。该研究为LN的靶向治疗提供新范式，证实基于BAFF/APRIL/mTOR通路的精准干预可显著改善预后。

　　

论文解读

狼疮肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最严重的并发症之一，约5-30%患者在10年内进展为终末期肾病。儿童LN病情更为凶险，传统糖皮质激素联合免疫抑制剂方案存在疗效局限性和毒副作用。尤其当患者合并血栓性微血管病(TMA)时，常规治疗往往束手无策。B细胞过度活化是SLE的核心机制，其中B细胞活化因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL)的双重作用尤为关键。然而，现有生物制剂如利妥昔单抗可能引发严重不良反应，亟需更安全有效的靶向治疗方案。

解放军陆军军医大学第一附属医院团队在《BMC Pediatrics》报道了一例14岁男性BAFF/APRIL双阳性LN患者的突破性治疗案例。该患者初诊时表现为肾病综合征（24小时尿蛋白3307 mg）、急性肾损伤（血肌酐517 μmol/L）及TMA（裂红细胞2.6%），SLEDAI评分达12分。在甲基强的松龙、血浆置换及利妥昔单抗治疗失败后，研究团队通过肾活检免疫荧光(IF)发现BAFF(+~++)、APRIL(++)及mTOR(++)的独特病理特征，创新性采用Telitacicept（每周160 mg）联合Sirolimus（血药浓度2-4 ng/ml）的精准方案。

关键技术方法

1. 多学科评估：整合临床指标（SLEDAI评分、24小时尿蛋白）、实验室检测（抗dsDNA抗体、补体C3/C4）及影像学（肾脏超声）
2. 肾活检病理分析：光镜/电镜观察TMA特征，免疫荧光定位BAFF/APRIL/mTOR表达
3. 靶向治疗监测：动态追踪Sirolimus血药浓度（2-4 ng/ml）及Telitacicept（27周疗程）安全性

研究结果
临床转归：治疗2周后尿量恢复，6个月时实现完全缓解（血肌酐73.8 μmol/L，尿蛋白262 mg/24h），SLEDAI降至0分。
机制验证：病理IF证实BAFF/APRIL过度活化与mTOR通路协同作用，双靶点抑制显著改善肾小球内皮损伤。
安全性：全程未出现Telitacicept相关不良反应，突破既往利妥昔单抗导致的严重输液反应局限。

结论与意义
该研究首次证实：

1. 基于BAFF/APRIL/mTOR三联检测的精准分型可指导LN个体化治疗
2. Telitacicept通过双重阻断BAFF/APRIL-TACI信号，有效抑制浆细胞分化（机制创新）
3. Sirolimus协同调控mTOR通路，改善TMA相关血管病变（临床突破）

这一案例为儿童难治性LN提供了可推广的精准治疗范式，其"病理机制导向-靶向药物组合"的策略，不仅显著提升缓解率（6个月完全缓解），更规避了传统疗法的毒副作用。研究团队已启动LN精准治疗的队列研究，未来或改写LN治疗指南。