血清脂联素及其多聚体在纤维化性间质性肺疾病中的诊断与预后价值：一项横断面研究

本研究针对纤维化性间质性肺疾病（f-ILDs）缺乏有效生物标志物的临床困境，通过横断面分析64例患者血清脂联素（Adiponectin）水平及其多聚体分布。结果显示f-ILDs患者血清脂联素显著降低（12.5 vs 19.3 μg/mL, p<0.001），其中高分子量（HMW）亚型减少尤为明显，且在结缔组织病相关ILD（CTD-ILDs）亚组中与肺功能参数（FVC%、DLCO%）及GAP指数显著相关。该研究为脂联素作为f-ILDs潜在诊断标志物及治疗靶点提供了新证据。

　　

论文解读

间质性肺疾病（Interstitial Lung Diseases, ILDs）是一组以肺部炎症和纤维化为特征的异质性疾病，其中特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）和结缔组织病相关ILD（CTD-ILDs）是最具代表性的亚型。尽管近年来抗纤维化药物如尼达尼布（Nintedanib）和吡非尼酮（Pirfenidone）的应用改善了部分患者的预后，但疾病进展的预测和个体化治疗仍面临巨大挑战。脂肪组织分泌的脂联素（Adiponectin）因其抗炎和抗纤维化特性备受关注，但其在ILD中的具体作用机制和临床价值尚未明确。

为解决这一问题，意大利坎帕尼亚大学的研究团队在《BMC Pulmonary Medicine》发表了一项横断面研究，系统分析了64例f-ILDs患者（包括IPF、CTD-ILDs和其他亚型）和45例健康对照的血清脂联素水平及其多聚体分布。研究采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量总脂联素，通过蛋白质印迹（Western blotting）分析其HMW、MMW和LMW亚型，并结合肺功能测试（如FVC%、DL_CO%）和预后指数（GAP）评估临床相关性。

主要研究结果

1. 脂联素水平显著降低：f-ILDs患者血清脂联素中位浓度较健康对照组降低35%（12.5 vs 19.3 μg/mL），ROC曲线分析显示其诊断效能优异（AUC=0.902，敏感性84.4%）。
2. 多聚体亚型差异：HMW（最具生物活性的亚型）在患者中显著减少，而MMW和LMW无显著变化，提示HMW减少可能是疾病特异性改变。
3. 亚组特异性关联：仅在CTD-ILDs患者中，脂联素水平与FVC%（r=0.460）、DL_CO%（r=0.367）呈正相关，与GAP指数（r=-0.476）负相关，表明其可能作为该亚型的预后指标。

结论与意义
该研究首次揭示了脂联素及其HMW亚型在f-ILDs中的系统性下调，尤其在CTD-ILDs中与疾病严重程度密切相关。这一发现不仅为ILD的分子分型提供了新思路，还提示通过靶向脂联素信号通路（如CDH13/p38MAPKγ）可能成为抗纤维化治疗的新策略。未来需扩大样本量并开展纵向研究，以验证脂联素作为动态监测标志物的潜力。

（注：全文细节均基于原文，专业术语如DL_CO（一氧化碳弥散量）、GAP（Gender-Age-Physiology）指数等均保留原文格式。）