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为明确 HCV 感染与 RA 风险的关联，研究人员分析 NHANES 数据，经多变量逻辑回归及亚组分析发现，HCV 感染与 RA 风险增加显著相关（OR=1.93，95% CI=1.07-3.50，p<0.05），为 RA 患者 HCV 筛查提供了依据。
类风湿关节炎（RA）作为一种慢性炎症性自身免疫病，会引发关节破坏与全身症状，但其发病机制尚未完全明晰。病毒感染作为潜在诱因备受关注，尤其是丙型肝炎病毒（HCV）。HCV 感染不仅会导致肝脏疾病，约 40%-74% 的患者还会出现关节痛等肝外表现。然而，此前关于 HCV 与 RA 关联的研究样本量较小，结论未达成一致，临床中 HCV 相关关节炎与 RA 的鉴别也存在困难，因此急需大样本流行病学研究来明确二者关系。
为解决这一问题，南京大学医学院附属金陵医院的研究人员开展了相关研究，旨在探讨 HCV 感染与美国成年人 RA 风险的关联。该研究成果发表在《BMC Rheumatology》上。
研究人员分析了 2017-2020 年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据。首先从 15560 名参与者中，排除年龄≤18 岁、数据缺失及其他类型关节炎患者，最终纳入 5825 名参与者（含 485 名 RA 患者）。通过问卷调查确定 HCV 感染（HEQ030 问题）和 RA 诊断（MCQ160a 及 MCQ195 问题），同时收集性别、年龄、种族、BMI、高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、糖尿病等协变量数据。运用 SPSS 29 进行统计分析，构建三种逻辑回归模型（未调整、调整人口学变量、调整所有协变量）评估关联，并开展亚组分析及交互检验。
研究结果
研究人群基线特征
RA 组 HCV 感染率（3.09%）显著高于非 RA 组（1.37%，p<0.05）。RA 组年龄更大，BMI、hs-CRP 水平更高，糖尿病和肥胖患病率也更高。HCV 感染组 RA 比例（17.05%）高于非感染组（8.19%，p<0.05），且年龄更大，女性更少，丧偶 / 离婚 / 分居比例更高。
HCV 感染与 RA 风险的关联
逻辑回归分析显示，调整所有协变量后，HCV 感染与 RA 风险增加显著相关（Model 3：OR=1.93，95% CI=1.07-3.50，p<0.05），未调整和部分调整模型结果类似，均显示显著关联。
亚组分析
亚组分析表明，在男性、≤60 岁、非西班牙裔白人、超重人群及无糖尿病者中，HCV 感染与 RA 风险的关联显著。交互检验未发现亚组间存在显著交互作用，但部分亚组（如墨西哥裔美国人）样本量小，可能影响结果可靠性。
研究结论与讨论
本研究通过大样本横断面数据证实，HCV 感染与美国成年人 RA 风险升高相关，这为 RA 患者进行 HCV 筛查提供了重要流行病学证据。潜在机制可能与 HCV 诱导 B 细胞活化产生类风湿因子（RF）、引发 Th1/Treg 失衡及炎症微环境失调有关。
研究同时具有一定局限性。横断面设计难以确立因果关系，自我报告诊断可能存在信息偏倚，缺乏 HCV RNA 水平及治疗记录，部分亚组样本量不足，且结果可能不适用于美国以外人群。尽管如此，研究结果支持当前指南对接受免疫抑制治疗患者进行肝炎病毒筛查的建议，有助于临床通过早期 HCV 筛查和干预改善 RA 患者管理，尤其考虑到 HCV 治愈性疗法的普及，早期发现可降低相关风险，提升患者长期预后。该研究为进一步开展前瞻性研究验证因果关系奠定了基础，也为 RA 与感染性疾病的关联研究提供了新方向。
