诱导与脂肪来源间充质干细胞外泌体对人类癌细胞作用的比较研究

研究人员针对间充质干细胞(MSCs)因连续传代导致分化潜能下降而限制临床应用的难题，探索了诱导间充质干细胞(iMSCs)来源外泌体(iMSC-Exos)的替代价值。通过比较iMSC-Exos与脂肪来源间充质干细胞外泌体(ADMSC-Exos)对乳腺癌(MCF7)和肺癌(A549)细胞的影响，发现两种外泌体均能降低癌细胞活力、促进迁移，但对BAX/BCL-2基因表达和细胞衰老的影响存在显著差异，为肿瘤治疗提供了新的研究方向。

　　

间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)分泌的外泌体(Exosomes, Exos)能调控癌细胞行为，但传统MSCs存在传代后分化潜能衰减的缺陷。诱导型间充质干细胞(induced MSCs, iMSCs)作为新兴替代来源，其外泌体(iMSC-Exos)的抗癌机制尚待阐明。研究团队系统比较了iMSC-Exos与脂肪组织来源MSCs外泌体(ADMSC-Exos)对乳腺癌MCF7和肺癌A549细胞的影响。

实验显示，两种外泌体均能被癌细胞高效内化，其中ADMSC-Exos在MCF7细胞中的摄取率更显著。经处理后，两类癌细胞的存活率下降而迁移能力增强。基因分析发现：在MCF7细胞中，ADMSC-Exos显著降低促凋亡基因BAX表达；而iMSC-Exos和ADMSC-Exos均能抑制抗凋亡基因BCL-2表达。有趣的是，A549细胞对ADMSC-Exos的反应截然不同——BCL-2表达反而显著升高。

特别值得注意的是，iMSC-Exos处理的A549细胞表现出比MCF7更显著的衰老特征。虽然两种外泌体在细胞活力、凋亡和迁移方面的差异有限，但在调控BAX/BCL-2基因表达和诱导细胞衰老方面展现出明显的癌症类型特异性。这些发现揭示了不同来源MSCs外泌体对癌细胞作用的分子指纹差异，为开发精准化外泌体抗癌策略提供了重要理论依据。