藤黄属植物中多异戊烯基酰基间苯三酚的结构修订与抗肝癌活性研究

本研究针对天然产物结构鉴定中的争议问题，对藤黄属(Garcinia)植物中多异戊烯基酰基间苯三酚(PPAPs)类化合物开展系统性研究。通过核磁共振(NMR)和质谱(MS)技术修订了7个化合物的错误结构，并发现新型PPAPs xanthochymusone N对HepG2肝癌细胞具有显著抑制活性(IC50 7.3μM)，为天然抗肿瘤药物开发提供了新线索。

　　

在天然药物化学领域，藤黄属植物一直被视为"生物活性分子的宝库"，其特有的多异戊烯基酰基间苯三酚(polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols, PPAPs)类化合物因复杂的多环结构和显著的生物活性备受关注。然而，这类分子的结构解析却充满挑战——它们不仅拥有令人眼花缭乱的6/6/6/6/6稠环系统，还存在大量立体异构体，使得传统的Grossman-Jacobs规则在某些情况下"失灵"。更棘手的是，先前文献中多个PPAPs化合物的结构存在争议，这严重阻碍了后续药效研究和开发应用。

中山大学药学院（深圳）和重庆市中医院的研究团队在《Natural Products and Bioprospecting》发表的重要研究，对Garcinia xanthochymus和G. subelliptica两种藤黄属植物展开系统研究。通过综合运用核磁共振（包括¹H NMR、¹³C NMR、DEPT、HMBC、¹H-¹H COSY等）、高分辨质谱（HRESIMS/HREIMS）、圆二色谱（CD）和半制备高效液相色谱（HPLC）等技术，研究人员不仅分离鉴定了6个新型PPAPs化合物，更纠正了7个已发表化合物的错误结构，同时发现xanthochymusone N对肝癌细胞HepG2具有选择性抑制活性。

2 Results and discussion
2.1 新型PPAPs的发现
研究团队从两种藤黄属植物中分离出6个全新PPAPs：xanthochymusones N(1)和O(2)、(-)-garciyunnanin L(3)、garsubelones C-E(4-6)。其中化合物1的6/6/6/6/6稠环系统打破了Grossman-Jacobs规则对C-7构型的判定惯例，研究人员通过NOE实验和构象分析确认其B环呈船式构象。化合物3被证实是(+)-garciyunnanin L的对映体，通过旋光度和CD曲线对比得以确认。

2.2 结构修订的突破
研究通过详尽的NMR数据比对，纠正了7个已发表PPAPs的结构错误：

• 证明garsubelone B(7)与garcinielliptone F实为同一化合物
• 发现hyperselancins A/B的C-7取代基构型被误判
• 确认garxanthochin A实际结构等同于早先报道的xanthochymusone K
• 修订13,14-didehydroxygarcicowin C的绝对构型，证实其与xanthochymusone H互为对映体

3 Experimental section
3.4 抗肝癌活性验证
采用CCK-8法评估化合物对Huh-7和HepG2肝癌细胞的抑制作用。结果显示xanthochymusone N(1)对HepG2细胞具有选择性抑制（IC₅₀ 7.3μM），优于阳性对照索拉非尼（IC₅₀ 16.6μM），而其他化合物活性较弱（IC₅₀>50μM）。

这项研究不仅丰富了PPAPs的结构多样性库，更解决了长期困扰该领域的关键问题——通过建立精确的结构鉴定方法学，纠正了多个"以讹传讹"的化合物结构。特别值得注意的是，研究首次发现Grossman-Jacobs规则在6/6/6/6/6稠环体系中可能失效，这对天然产物结构解析具有重要方法论意义。在应用层面，xanthochymusone N展现的选择性抗肝癌活性，为开发新型抗肿瘤药物提供了先导化合物。该研究为天然产物研究树立了结构修订的典范，其严谨的数据分析方法和系统性的验证流程，值得在天然药物化学领域推广借鉴。