缺乏连接粘附分子B（JAM-B）将CD8 T细胞困在中枢神经系统边界区并缓解自身免疫性神经炎症

为了解决CD8 T细胞在中枢神经系统（CNS）中的异常浸润导致的自身免疫性神经炎症问题，研究人员探讨了连接粘附分子B（JAM-B）的作用。研究发现，JAM-B的缺失显著减少了CD8 T细胞的浸润，缓解了疾病症状。这一发现为治疗神经炎症提供了新的策略。

　　

论文解读

在现代医学研究中，中枢神经系统（CNS）的免疫特权及其对免疫细胞的严格限制一直是研究的重点。CNS的血脑屏障（BBB）作为一道重要的防线，控制着外周免疫细胞进入CNS的过程。然而，当这道屏障被破坏或功能失调时，会导致多种自身免疫性和神经炎症性疾病的发生，如多发性硬化症（MS）。在这些疾病中，CD8 T细胞的异常浸润被认为是导致CNS损伤的关键因素之一。

为了深入理解CD8 T细胞如何穿过BBB并进入CNS，研究人员利用了一种新型的小鼠模型——ODC-OVA小鼠。这种小鼠在少突胶质细胞中表达卵清蛋白（OVA）作为新自身抗原，使得CD8 T细胞能够特异性识别并攻击这些细胞，从而引发自身免疫性神经炎症。通过这种模型，研究人员可以更精确地研究CD8 T细胞在CNS中的行为。

在这项研究中，研究人员生成了缺乏连接粘附分子B（JAM-B）的ODC-OVA小鼠（ODC-OVA; JAM-BKO小鼠），并将其与野生型（ODC-OVA; JAM-BWT）小鼠进行比较。JAM-B是一种紧密连接蛋白，被认为在CD8 T细胞与BBB的相互作用中发挥重要作用。研究发现，JAM-B的缺失显著减少了CD8 T细胞在CNS实质中的浸润，从而缓解了疾病的严重程度。

尽管JAM-B在CD8 T细胞与BBB的相互作用中并不直接影响其捕获或跨血管迁移，但其缺失导致了CD8 T细胞在蛛网膜下腔和血管周围空间的积累。这表明JAM-B可能在调节CD8 T细胞进入CNS的其他屏障，如胶质界膜（glia limitans）中发挥作用。

为了进一步验证这一假设，研究人员进行了多项实验。首先，他们通过体内激活和体外培养的方法，研究了JAM-B对CD8 T细胞在不同组织中的分布和功能的影响。结果显示，JAM-B的缺失并未影响CD8 T细胞在淋巴结中的归巢和激活，但在CNS中却显著减少了其浸润。

此外，研究人员还利用实时荧光显微镜技术，观察了CD8 T细胞在CNS微血管中的行为。他们发现，尽管JAM-B的缺失并未影响CD8 T细胞在BBB上的黏附和跨血管迁移，但却显著降低了其在血管内的爬行速度。这一发现表明，JAM-B可能通过增加CD8 T细胞的移动性，促进其穿过BBB。

为了更全面地理解JAM-B在CNS中的作用，研究人员还对JAM-B在其他CNS屏障中的表达进行了研究。他们发现，JAM-B不仅在BBB中表达，还在其他CNS屏障如胶质界膜和脉络丛上皮细胞中表达。这些发现提示，JAM-B可能在调节CD8 T细胞进入CNS的过程中发挥更广泛的作用。

综上所述，这项研究表明，JAM-B在调节CD8 T细胞进入CNS的过程中发挥着重要作用。其缺失不仅减少了CD8 T细胞在CNS实质中的浸润，还可能通过影响其在其他CNS屏障中的行为，进一步缓解了自身免疫性神经炎症的症状。这一发现为开发针对JAM-B的治疗策略提供了理论基础，有望在不干扰CNS免疫监视的情况下，有效治疗神经炎症性疾病。

在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们利用基因编辑技术生成了JAM-B缺陷的ODC-OVA小鼠模型。其次，通过流式细胞术和免疫荧光染色等技术，分析了CD8 T细胞在不同组织中的分布和功能。此外，利用实时荧光显微镜技术，观察了CD8 T细胞在CNS微血管中的行为。这些技术的综合应用，使得研究人员能够从多个角度深入理解JAM-B在CD8 T细胞迁移中的作用机制。

这篇论文的重要意义在于，它揭示了JAM-B在调节CD8 T细胞进入CNS中的新作用，为治疗自身免疫性神经炎症提供了新的思路。通过靶向JAM-B，可以在不影响CNS免疫监视的前提下，有效减少CD8 T细胞的浸润，从而缓解疾病症状。这一发现不仅具有重要的理论价值，也为未来的临床治疗提供了潜在的新靶点。