综述：肠道微生物酶与代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎：功能、机制及治疗前景

本综述深入探讨了肠道微生物酶在代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）中的作用机制及潜在治疗靶点，揭示了微生物酶通过调控类固醇、脂肪酸等代谢途径加剧肝损伤的分子基础，并提出靶向肠道菌群的功能性酶可能是未来个性化治疗的关键策略。（MASH）的病理进展与肠道屏障破坏及代谢性炎症密切相关。

　　

肠道微生物与人类健康的关系一直是生命科学领域的研究热点，而代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）作为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的进阶阶段，其病理机制复杂且治疗手段有限。Luo等人的综述聚焦于肠道微生物酶在这一疾病进程中的核心作用，揭示了微生物酶通过调控多种生物活性物质的代谢，直接参与肝脏炎症和纤维化的发生发展。

首先，肠道微生物酶在类固醇、脂肪酸、氨基酸等代谢途径中发挥关键作用。这些酶不仅影响宿主代谢平衡，还能通过产生毒性代谢物（如乙醇、氨）直接损伤肝细胞。例如，某些细菌来源的酶可将胆碱转化为有毒代谢物，削弱肝脏脂质转运能力，从而加剧脂肪堆积。此外，微生物酶对肠道激素的调节作用也不容忽视，这些激素通过肠-肝轴影响肝脏代谢状态。

其次，肠道菌群失调导致的屏障功能破坏是MASH进展的重要环节。健康状态下，肠道屏障能有效阻止细菌及其代谢产物（如脂多糖LPS）进入门静脉循环。然而，在菌群失衡时，紧密连接蛋白表达下调，肠道通透性增加，导致微生物相关分子模式（MAMPs）大量入血并激活肝脏免疫系统。这种慢性炎症状态进一步促进肝星状细胞活化，加速纤维化进程。

值得注意的是，微生物酶的功能异质性为精准治疗提供了可能。不同菌株产生的酶具有特异性底物偏好，例如某些厌氧菌编码的酶可选择性代谢短链脂肪酸（SCFAs）。通过宏基因组学分析发现，MASH患者肠道中产乙醇菌丰度显著升高，这解释了酒精性肝病样病理特征在无饮酒史患者中的出现。

在治疗策略方面，综述提出靶向微生物酶的干预手段具有独特优势。一方面，可通过粪菌移植重建功能正常的菌群结构；另一方面，开发特异性酶抑制剂（如针对产脲酶细菌的化合物）可能阻断关键代谢通路。临床试验已证实，益生菌制剂VSL#3可通过增强肠屏障功能改善NASH指标，但其长期效果仍需验证。

此外，饮食-微生物互作在疾病管理中的作用值得关注。高果糖饮食可诱导特定微生物群落扩张，这些菌群产生的乙酸通过激活G蛋白偶联受体（GPCRs）促进肝脂肪生成。因此，个性化膳食干预结合微生物组分析可能成为未来治疗新方向。

本综述系统阐释了肠道微生物酶在MASH中的多维作用机制，强调从菌群功能而非单纯多样性角度理解疾病本质。随着宏基因组学和代谢组学的交叉应用，靶向微生物酶的治疗策略有望突破传统药物开发的局限性，为MASH患者提供更精准的解决方案。