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为明确冒烟型多发性骨髓瘤（sMM）患者观察 vs 治疗策略，研究者对 5 项 RCT（844 例中 / 高危患者）行系统评价与 Meta 分析。发现治疗组疾病进展 / 死亡风险降低 60%（HR=0.40），但严重不良事件风险增 3.5 倍（OR=3.53）。提示高危 sMM 早期治疗可获益，需关注毒性管理。
论文解读
研究背景
多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞恶性肿瘤，而冒烟型多发性骨髓瘤（smoldering multiple myeloma, sMM）作为介于意义未明单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）与症状性 MM 之间的中间阶段，其特征为骨髓克隆性浆细胞比例 10%-60% 和 / 或血清 M 蛋白≥3g/dL，但无 CRAB 标准（高钙血症、肾功能不全、贫血、溶骨性病变）或 SLiM 标准（骨髓浆细胞≥60%、游离轻链比≥100、MRI 局灶性病变≥5mm）。约 1/3 sMM 患者为中高危，2 年内进展风险高达 50%。
当前指南因 sMM “惰性” 特点主张观察策略，每 3-4 个月监测实验室指标，每年行全身低剂量 CT（WBLDCT）或 MRI。但随着新型预后标志物（如细胞遗传学异常 t (4;14)、1q 扩增、TP53 突变）和治疗手段的出现，传统 “观察等待” 模式受到挑战 —— 高危患者可能在进展时已出现器官损伤，而早期干预能否延缓进展、改善生存尚不明确。因此，亟需整合随机对照试验（RCT）证据，评估早期治疗对 sMM 的临床获益与风险。
希腊雅典国立大学医学院等机构的研究者开展了一项系统评价与 Meta 分析，相关成果发表于《Blood Cancer Journal》。
研究方法
研究者根据 PRISMA 指南，检索 Medline、ScienceDirect、Cochrane 数据库至 2024 年 12 月，纳入 5 项 RCT（7 篇文献，844 例中 / 高危 sMM 患者），对比治疗组（达雷妥尤单抗、来那度胺等）与观察 / 安慰剂组的无进展生存期（PFS，定义为至症状性 MM 或死亡的时间）、总生存期（OS）、至进展时间（TTP）及安全性。采用随机效应模型合并效应量，通过 I2 评估异质性，并进行敏感性分析。
研究结果
无进展生存期（PFS）
所有 5 项研究均报告 PFS 数据。治疗组较对照组疾病进展或死亡风险显著降低 60%（HR=0.40, 95% CI 0.29-0.55, I2=42%）。敏感性分析显示，排除对照组含安慰剂的试验后，风险降低 66%（HR=0.34, 0.21-0.56）；仅分析来那度胺或达雷妥尤单抗治疗的 3 项研究，风险降低 66%（HR=0.34）；聚焦高危患者（排除中危亚组），风险降低 72%（HR=0.28）。
至进展时间（TTP）
3 项研究报告 TTP 数据，治疗组进展为症状性 MM 的风险降低 58%（HR=0.42, 0.29-0.61, I2=63%）。
总生存期（OS）
仅 2 项研究报告成熟 OS 数据，治疗组死亡风险降低 45%（HR=0.55, 0.37-0.82）。
安全性与生活质量
治疗组 3-4 级不良事件风险是对照组的 3.5 倍（OR=3.53, 1.14-10.91），主要包括中性粒细胞减少、感染等，但未增加第二原发性恶性肿瘤（SPMs）风险（OR=1.54, 0.57-4.17）。两项研究显示，治疗组与对照组生活质量评分（EORTC QLQ-C30、FACT-G 等）无显著差异。
研究结论与讨论
本 Meta 分析表明，早期治疗（如来那度胺、达雷妥尤单抗）可显著降低高危 sMM 患者的疾病进展和死亡风险，尤其在 PFS 和 TTP 上获益显著，且未显著影响生活质量。尽管治疗相关毒性增加，但可控且未带来长期生存权衡。
研究同时指出当前证据的局限性：风险分层标准异质性大（各研究采用不同的高危定义，未统一应用 IMWG 20-20-2 模型或 PANGEA 模型）、影像学评估不统一（仅 AQUILA 试验采用年度 WBLDCT 和 MRI）、OS 数据有限。未来需开展基于现代风险分层（整合基因组学、循环肿瘤细胞等生物标志物）的 RCT，明确最佳干预时机、疗程及深度缓解（如微小残留病 MRD 阴性）的临床意义。
该研究为 sMM 的临床管理提供了关键证据，推动 “风险适应性治疗” 策略的落地 —— 对于高危患者，早期干预可延缓进展、减少后续强化治疗需求，而密切监测毒性是治疗成功的关键。随着精准医学的发展，结合多组学数据的个体化治疗将进一步优化 sMM 患者的预后。
