Osteomodulin通过IL1R1/NF-kB信号通路调节牙髓炎中的炎症反应

推荐 为解决牙髓炎中炎症反应失控导致牙髓组织破坏的问题，上海第九人民医院的研究人员探究了Osteomodulin（OMD）在牙髓炎中的作用机制。研究发现，OMD通过抑制IL1R1/NF-kB信号通路，减少促炎因子IL-1β和TNFα的产生，并抑制NLRP3炎性小体的激活，从而减轻炎症反应。该研究为牙髓炎的再生治疗提供了新的靶点。

　　

论文解读
牙髓炎是一种常见的口腔感染性疾病，主要由口腔细菌侵入引起，导致牙本质和牙髓组织的损伤和不可控的炎症反应，严重时可引发剧烈疼痛和组织破坏。因此，控制炎症进展并保护牙髓活性在牙髓炎的临床治疗中至关重要。人类牙髓干细胞（hDPSCs）是一种具有多向分化潜能和免疫防御表型的干细胞，在牙髓损伤时能够迁移到感染部位并分化为成牙本质细胞，促进组织再生。然而，牙髓炎的修复结果取决于再生与炎症之间的平衡，过度的炎症反应会加重牙髓组织的破坏，导致牙齿功能丧失。

为了解决这一问题，上海第九人民医院的研究人员开展了相关研究，旨在探讨Osteomodulin（OMD）在牙髓炎中的作用及其调控机制。研究发现，OMD在牙髓炎标本中的表达显著降低，并且在脂多糖（LPS）诱导的hDPSCs炎症模型中，OMD能够抑制促炎因子IL-1β和TNFα的产生，并抑制NLRP3炎性小体的激活。通过构建条件性Omd基因敲除小鼠模型，研究人员进一步验证了OMD在牙髓炎中的保护作用。实验结果表明，OMD的缺失会加剧LPS诱导的牙髓炎症，而OMD的补充则能够缓解炎症反应。

研究还揭示了OMD通过抑制IL1R1/NF-kB信号通路来发挥其抗炎作用。OMD与IL1R1的相互作用被证实，并且OMD能够显著降低IL1R1的表达水平，从而抑制NF-kB信号通路的激活。在体内实验中，使用IL1R拮抗剂Raleukin能够挽救Omd基因敲除小鼠中由于OMD缺失而加剧的炎症反应。

研究结论表明，OMD在牙髓炎中具有重要的保护作用，通过抑制IL1R1/NF-kB信号通路来调节炎症反应。OMD不仅能够促进hDPSCs的成骨分化，还能够抑制细胞凋亡，并且在牙髓炎的免疫调节中发挥重要作用。这些发现为牙髓炎的再生治疗提供了新的靶点，具有重要的临床意义。

研究方法
研究人员使用了免疫荧光染色技术来检测健康和炎症牙髓组织中OMD的表达情况。通过CCK8实验评估了LPS对hDPSCs细胞活力的影响，并使用RT-qPCR和Western blotting分析了OMD对LPS诱导的hDPSCs中促炎因子IL-1β和TNFα的影响。此外，研究人员还构建了条件性Omd基因敲除小鼠模型，并通过HE和免疫荧光染色评估了OMD缺失对牙髓炎症的影响。

研究结果
研究发现，OMD在健康牙髓组织中的表达显著高于炎症牙髓组织，而在LPS诱导的hDPSCs中，OMD的表达随着LPS浓度的增加而降低。OMD能够显著抑制LPS诱导的hDPSCs中促炎因子IL-1β和TNFα的产生，并抑制NLRP3炎性小体的激活。在体内实验中，Omd基因敲除小鼠在LPS诱导的牙髓炎中表现出更严重的炎症反应，而OMD的补充则能够缓解炎症反应。此外，OMD通过与IL1R1的相互作用，抑制了NF-kB信号通路的激活，从而发挥了其抗炎作用。

研究结论
OMD在牙髓炎中具有重要的保护作用，通过抑制IL1R1/NF-kB信号通路来调节炎症反应。OMD不仅能够促进hDPSCs的成骨分化，还能够抑制细胞凋亡，并且在牙髓炎的免疫调节中发挥重要作用。这些发现为牙髓炎的再生治疗提供了新的靶点，具有重要的临床意义。