心理应激通过ALKBH5介导的EV-m6A RNA传递驱动胰腺癌神经浸润的机制研究

来自Chen、Zhou、Xue等研究人员发现，心理应激通过下调ALKBH5促进肿瘤细胞释放含m6A修饰RNA的胞外囊泡（EVs），进而刺激肿瘤微环境神经浸润并加速胰腺导管腺癌（PDAC）进展。该研究揭示了神经内分泌系统与肿瘤细胞互作的新机制，并发现天然黄酮类化合物非瑟汀（fisetin）可阻断该通路，为PDAC治疗提供新策略。

　　

最新研究发现，心理应激竟会通过一套精密的分子机制"遥控"胰腺癌进展！当小鼠遭受疼痛或压力时，交感神经释放的去甲肾上腺素会显著降低肿瘤细胞中RNA去甲基酶ALKBH5的表达。这种变化导致肿瘤细胞内大量RNA发生异常的N⁶-甲基腺苷（m⁶A）修饰，这些"带标记"的RNA被打包进胞外囊泡（EVs），像特洛伊木马般被输送到肿瘤微环境的神经细胞中。

令人惊讶的是，这些携带m⁶A修饰RNA的EVs竟能刺激肿瘤区域神经纤维异常增生（hyperinnervation），为癌细胞打造出"神经高速公路"。临床数据分析显示，PDAC患者肿瘤组织中ALKBH5水平与神经浸润程度呈负相关，且直接影响患者生存期。

研究团队还发现了一个潜在突破口：天然黄酮类化合物非瑟汀（fisetin）能阻断神经元摄取这些"作恶"的EVs，在动物实验中成功抑制了肿瘤神经浸润和PDAC进展。这项研究不仅揭示了心理应激促进癌症的分子开关（ALKBH5-m⁶A-EVs轴），更开创性地提出了通过靶向肿瘤-神经互作来治疗胰腺癌的新思路。