Tegavivint通过TECR依赖的非凋亡途径诱导癌细胞死亡

推荐 为解决传统凋亡机制抗癌药物耐药性问题，来自临床前研究团队发现候选药物tegavivint可触发独立于铁死亡、坏死性凋亡和焦亡的新型非凋亡死亡途径。该机制依赖脂质代谢酶TECR介导的棕榈酸合成，为靶向治疗肉瘤等实体瘤提供新思路。

　　

翻译
在化学遗传学和脂质组学分析中，临床候选抗癌药物tegavivint诱导了一种非常规的非凋亡性细胞死亡形式，该过程需要脂质代谢酶反式-2,3-烯酰辅酶A还原酶（TECR）。小分子诱导非凋亡性细胞死亡具有基础机制研究价值，并可能用于治疗特定癌症。研究表明，tegavivint可激活肉瘤及其他癌细胞中独特的非凋亡死亡机制，该机制不同于铁死亡（ferroptosis）、坏死性凋亡（necroptosis）和焦亡（pyroptosis），其致死效应依赖于TECR通过合成饱和长链脂肪酸棕榈酸（palmitate）促进非凋亡死亡。这些发现揭示了一种由临床测试药物候选物诱导的脂质依赖性非凋亡死亡机制。