真核生物ADCY7通过催化c-di-AMP生成激活NLRP3炎症小体的机制研究

来自某研究团队的研究人员针对TLR9激动剂激活NLRP3炎症小体的分子机制不明这一科学问题，开展腺苷酸环化酶7（ADCY7）调控通路研究。发现ADCY7通过催化环二腺苷酸（c-di-AMP）合成直接结合NLRP3促进炎症小体组装，揭示ADCY7/c-di-AMP轴是调控无菌性炎症的潜在靶点。

　　

Toll样受体9（TLR9）激动剂可激活NLRP3炎症小体，但其具体机制长期未明。最新研究发现，TLR9下游存在由腺苷酸环化酶7（ADCY7）介导的第二信号通路——这种酶不仅能催化经典信使分子环磷酸腺苷（cAMP）的生成，还能合成其双聚体形式环二腺苷酸（c-di-AMP）。基因敲除实验显示，缺乏_Adcy7的细胞完全丧失TLR9诱导的NLRP3激活能力。

深入机制研究表明，c-di-AMP能像"分子钥匙"般直接结合NLRP3蛋白，触发炎症小体的组装和成熟。当ADCY7酶活性位点发生突变时，细胞便无法产生这种关键的第二信使。动物实验更发现，_Adcy7缺陷小鼠在急性肝损伤模型中存活率显著提升。这些发现不仅破解了TLR9-NLRP3通路的"黑箱"环节，更为调控无菌性炎症反应提供了精准干预靶点——通过靶向ADCY7/c-di-AMP信号轴，有望开发新型抗炎策略。