Akt磷酸化UFL1通过UFMylation修饰ArpC4促进肿瘤转移的机制研究

来自Zhao等的研究人员揭示了UFMylation修饰在肿瘤转移中的关键作用。研究发现，Akt介导的泛素样修饰因子1（UFM1）特异性E3连接酶UFL1磷酸化（T426位点）可催化Arp2/3复合物核心亚基ArpC4的UFMylation修饰，通过促进板状伪足形成增强细胞迁移、侵袭和转移能力，为癌症治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究解开了泛素样修饰因子(UFM1)调控肿瘤转移的谜团。细胞迁移的关键驱动力——肌动蛋白相关蛋白2/3(Arp2/3)复合物，其核心亚基ArpC4被证实是UFM1特异性E3连接酶UFL1的作用靶点。

有趣的是，蛋白激酶Akt通过磷酸化UFL1第426位苏氨酸(T426)，显著增强了UFL1与ArpC4的相互作用，进而催化ArpC4发生UFMylation修饰。这种独特的翻译后修饰如同给细胞装上了"运动引擎"，通过促进板状伪足(lamellipodia)的形成，大幅提升肿瘤细胞的迁移、侵袭和转移能力。

研究不仅揭示了Akt-UFL1-ArpC4信号轴在肿瘤转移中的核心作用，更将UFL1确立为极具潜力的抗癌靶点。该发现为开发阻断肿瘤转移的新型治疗策略提供了分子基础。