老年烧伤患者二甲双胍治疗的安全性与有效性研究

推荐 为解决老年烧伤患者高死亡率及代谢紊乱问题，加拿大桑尼布鲁克健康科学中心研究人员开展单中心队列研究，证实二甲双胍可改善生存率、降低乳酸酸中毒风险并优化免疫应答，且未增加低血糖或肾损伤风险。该研究为老年烧伤治疗提供了新策略，具有临床转化潜力。

　　

论文解读
老年烧伤患者因代谢紊乱和免疫功能衰退导致高死亡率，传统胰岛素治疗虽能控制血糖，但易引发低血糖和乳酸酸中毒等严重副作用。为探索更安全有效的治疗方案，加拿大桑尼布鲁克健康科学中心的研究团队开展了一项单中心队列研究，评估二甲双胍在老年烧伤患者中的安全性与疗效。

研究团队纳入了2006年至2021年间738名老年烧伤患者，最终312名符合标准的患者被分为二甲双胍治疗组（50例）和对照组（262例）。通过对比两组患者的临床数据、代谢指标、炎症因子及脂肪组织单核RNA测序（SnRNA-seq）结果，研究发现二甲双胍显著提高了患者40天生存率（96% vs. 74%，p<0.05），且未增加低血糖或乳酸酸中毒风险。对照组乳酸酸中毒发生率为10%，而治疗组为零（p<0.05）。此外，二甲双胍组患者的肌酸激酶（CK）、肌酐等器官功能标志物水平显著降低，表明其可能通过改善代谢效率减少乳酸积累。

在免疫应答方面，SnRNA-seq分析显示二甲双胍增强了脂肪组织中T细胞和巨噬细胞的浸润，并促进M2型抗炎巨噬细胞的极化。尽管血清IL-6水平未显著变化，但脂肪组织中IL-6相关通路显著富集，提示二甲双胍可能在局部恢复免疫功能。研究还发现，二甲双胍组患者急性肾损伤（AKI）、脓毒症等并发症发生率与对照组无显著差异，进一步支持其安全性。

研究结论表明，二甲双胍可安全用于老年烧伤患者，不仅改善生存率，还能优化代谢和免疫功能。这一发现为老年烧伤治疗提供了新方向，并可能拓展至其他衰老相关疾病。论文发表于《npj Aging》。

研究方法
研究人员采用单中心回顾性队列研究设计，通过电子病历系统筛选2006年至2021年间符合标准的老年烧伤患者。主要技术包括临床数据收集、代谢指标检测（血糖、乳酸、pH值）、炎症因子分析（IL-6、TNF-α等）及脂肪组织SnRNA-seq。样本队列来自加拿大桑尼布鲁克健康科学中心。

研究结果
患者特征与结局
共纳入312名老年烧伤患者，其中50例接受二甲双胍治疗。两组在年龄、性别、烧伤面积等基线特征上无显著差异。尽管二甲双胍组糖尿病和高血压患病率更高，但其40天生存率显著高于对照组（96% vs. 74%，p<0.05）。

代谢指标
二甲双胍组血糖水平略高，但乳酸酸中毒发生率显著降低（0% vs. 10%，p<0.05）。肌酐、CK等器官功能标志物水平显著下降，表明二甲双胍可能改善代谢效率。

免疫与炎症反应
SnRNA-seq显示二甲双胍组脂肪组织中T细胞和巨噬细胞比例增加，M2型巨噬细胞极化增强。IL-6相关通路在脂肪组织中显著富集，但血清IL-6水平无变化。

讨论
二甲双胍通过改善免疫应答和代谢功能提高老年烧伤患者生存率，且未增加低血糖或肾损伤风险。研究局限性包括样本量较小及缺乏剂量-效应分析，未来需开展多中心随机试验验证结果。

重要意义
该研究首次证实二甲双胍在老年烧伤患者中的安全性与疗效，为改善这一高危人群的预后提供了新策略，并可能拓展至其他衰老相关疾病的治疗。