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为明确伊朗女性 HR-HPV 基因型分布情况,研究人员对 2007-2019 年伊朗西北部加兹温省 103 例异常细胞学女性样本进行研究,发现 HPV 总感染率 92.23%,16 型最常见,且多重感染率高,为 HPV 筛查和疫苗选择提供依据。
宫颈癌作为全球女性第四大常见癌症,2020 年全球超 60.4 万例新发病例,近 34.2 万例死亡。在伊朗,宫颈癌发病率达 4.5/10 万,防控形势严峻。尽管 HPV 疫苗和筛查项目在发达国家显著降低了宫颈癌发病率,但伊朗等发展中国家因筛查和疫苗接种不足,发病率仍呈上升趋势。目前已知超 200 种 HPV 基因型,其中 16、18 型是最常见的高危型(HR-HPV),其他如 31、33、45 等型别也与宫颈癌相关。然而,伊朗不同地区 HR-HPV 基因型的分布数据有限,尤其是加兹温省缺乏全面研究,这使得当地难以精准制定 HPV 疫苗接种和筛查策略。
为填补这一空白,加兹温医科大学医学微生物研究中心的研究人员开展了一项为期 12 年(2007-2019 年)的回顾性研究,相关成果发表在《Infectious Agents and Cancer》。该研究旨在分析加兹温省异常细胞学女性中 HR-HPV 基因型的分布特征,及其与宫颈病变严重程度的关联。
研究主要采用了实时荧光定量 PCR(Real-Time PCR)技术,对 111 例福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)宫颈活检样本进行检测,排除 8 例不合格样本后,对剩余 103 例样本(包括良性病变、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)和宫颈浸润癌(ICC))进行 HPV DNA 提取和基因型分析,检测范围涵盖 16、18、31、33、35、39、45、51、52、58、59 型 HR-HPV。
样本分析与 HPV 感染率
研究最终纳入 103 例样本,其中 51 例良性、17 例 LSIL、10 例 HSIL、25 例 ICC。结果显示,92.23%(95 例)样本 HPV DNA 阳性,表明该地区异常细胞学女性中 HPV 感染极为普遍。
HPV 基因型分布特征
HPV-16 是最常见的基因型,在 HPV 阳性样本中占比 66.31%(63 例),其次为 HPV-45(49.47%)、HPV-33(41.05%)、HPV-31(31.57%)和 HPV-52(23.15%),而 HPV-18 仅占 3.15%(3 例)。值得注意的是,HPV-35、51、59 型未在任何样本中检测到。
单一感染与多重感染
在 95 例 HPV 阳性样本中,82.11%(78 例)为多重感染,仅 17.89%(17 例)为单一感染。HPV-16 在单一和多重感染中均最常见,且在多重感染中占比更高(72.97%)。此外,HPV-33 和 HPV-45 在多重感染中的频率显著高于单一感染(P=0.032 和 P=0.031),提示这两种基因型可能与更高的感染负荷相关。
基因型与病变严重程度的关联
HPV-16 的 prevalence 随病变严重程度增加而显著上升,在 ICC 中高达 92%(P=0.007),表明其与宫颈恶性进展密切相关。相反,HPV-33 在良性病变中最常见(53.48%,P=0.007),提示其可能在病变早期阶段起作用。HPV-18 虽在 12% 的 ICC 样本中检出,但总体 prevalence 低,凸显了地区间基因型分布的差异。不同年龄组间 HPV 基因型分布无显著差异,HPV-16 在各年龄段均占主导。
研究结论与意义
本研究首次系统揭示了伊朗加兹温省异常细胞学女性中 HR-HPV 基因型的分布特征。结果表明,HPV-16 是主导基因型,与病变严重程度显著相关,而 HPV-33 和 HPV-45 在多重感染和病变进展中也扮演重要角色。高达 82.11% 的多重感染率提示该地区需加强 HPV 多重感染的监测和干预。
研究结果对当地宫颈癌防控具有重要指导意义:一方面,非九价 HPV 疫苗(覆盖 HPV-16、33、45、52、58 等型别)可有效针对当地优势基因型,提高疫苗保护效力;另一方面,需优化 HPV 基因分型检测技术,以准确识别多重感染,为个体化筛查和治疗提供依据。此外,研究结果也为伊朗其他地区的 HPV 流行病学研究提供了参考,呼吁开展多中心研究以全面揭示全国范围内的基因型分布规律,推动宫颈癌防控策略的精准化。