结核病治疗后肺部疾病的免疫代谢与功能特征：探索性分析揭示炎症持续与肺功能损伤的关联机制

针对全球1.55亿结核病幸存者面临的肺部后遗症（PTLD）机制不明问题，南非研究团队通过FDG PET-CT成像、肺功能测试及多组学分析，首次揭示肺部结构性损伤程度与系统性免疫失调（Th1/Th2失衡、MMPs/TIMPs异常）及混合型肺功能障碍（阻塞性/限制性并存）显著相关，为PTLD的精准干预提供新靶点。

　　

结核病（TB）虽可治愈，但全球约75%幸存者会遗留不同程度的肺功能障碍，这种被称为结核病后肺病（PTLD）的综合征表现为混合型气流受限、气体交换异常和生活质量下降。尽管既往研究观察到肺部残留病灶与功能损伤的关联，但驱动这种异质性病理的免疫代谢机制始终未明。更棘手的是，临床常用的肺功能指标与患者主观症状常不匹配，使得PTLD的早期识别和干预面临巨大挑战。

为破解这一难题，南非医学研究理事会结核病研究中心的Tariq Webber、Stephanus T. Malherbe等联合团队在《Scientific Reports》发表了一项突破性研究。研究人员对48名完成抗结核治疗6个月内的成人进行多维度评估：采用FDG PET-CT量化肺部炎症活性（总糖酵解活性TGA和SUV_max），CT扫描分析解剖学病变（空洞体积、高低密度病灶），全套肺功能测试（包括FEV₁、FVC、DLCO）以及症状问卷（CAT和SGRQ）；同时通过流式细胞术检测外周血和支气管肺泡灌洗液（BALF）免疫细胞亚群，联合Luminex多重检测分析44种炎症因子/修复标志物。

关键技术包括：1）基于FDG PET-CT的代谢-解剖学联合成像；2）标准化支气管肺泡灌洗（BAL）采样；3）高维流式细胞表型分析（21种表面标志）；4）肺功能多参数评估（体描箱和气体扩散能力）；5）针对BALF蛋白的稀释校正算法。

异常肺功能与影像学特征高度异质但相关
54%参与者显示正常肺功能，而异常组中18.7%呈限制性、12.5%阻塞性、14.6%混合型模式。值得注意的是，48%存在小气道功能障碍（FEF_25-75降低），且与CT低密度区（气体潴留）显著负相关（τ=-0.32）。PET代谢活性（TGA）与肺总量减少（τ=-0.41）和残气量/肺总量比升高（τ=0.38）同步关联，提示炎症驱动肺结构重塑。

症状与客观指标"脱节"的临床谜题
尽管影像和肺功能显示显著异常，6分钟步行距离（510米）和症状评分（CAT中位数10）未出现组间差异。但PET炎症指标（SUV_max）与SGRQ评分正相关（τ=0.29），暗示亚临床炎症可能通过未知途径影响生活质量。

系统性免疫失调的分子证据
血清中干扰素γ（IFN-γ）、IL-12（Th1型）与IL-4、IL-33（Th2型）均与PET活性正相关，同时基质金属蛋白酶MMP-1/8和组织抑制剂TIMP-1水平升高，反映持续的细胞外基质重塑。流式分析显示，病变范围越大，外周血中CD45RA^-CD197^-效应T细胞（尤其CD194⁺ Th2和CD183⁺ Th1）比例越高，而调节性T细胞（Treg）减少，提示免疫调控失衡。

肺部局部微环境的独特特征
BALF中IL-8、CCL18等趋化因子与空洞体积正相关（τ>0.3），而肺泡表面活性蛋白D（SP-D）升高与FEV₁下降显著关联（τ=-0.37）。值得注意的是，CD103⁺CD8⁺ T细胞在广泛病变者中富集，表明细胞毒性T细胞向肺部迁移的活化状态。

这项研究首次系统论证了PTLD的本质是"混合病理"：结核治愈后，肺部结构性损伤范围（通过受累肺段数量简单量化）决定了一个正反馈循环——持续的局部炎症（FDG摄取）驱动Th1/Th2混合反应，促进MMPs介导的组织重塑，最终导致阻塞性与限制性病变共存。更关键的是，研究发现SP-D和肺段受累数可作为潜在生物标志物，而PET代谢参数比传统肺功能更敏感地预测症状进展。

该成果为PTLD的精准分型奠定基础：未来或可针对广泛病变者早期启动抗炎（如靶向IL-33/MMPs）或肺康复干预，而CD103⁺ T细胞的发现为疫苗设计提供新思路。研究也警示临床需重视亚临床炎症的监测，因为即便肺功能"正常"的患者，仍可能存在免疫代谢异常驱动的长期风险。