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角鲨烯环氧化酶（SQLE）是固醇生物合成关键酶，其抑制对代谢紊乱、高胆固醇血症等有治疗潜力。研究人员通过虚拟筛选天然酚类库，选中 6 种多酚化合物探究抑制潜力。发现姜黄素（IC50=1.88±0.21 μM）等为竞争性抑制剂，证实计算与实验结合的有效性。
角鲨烯环氧化酶（Squalene Epoxidase, SQLE）是固醇生物合成通路中的核心酶，在胆固醇代谢中扮演关键角色。抑制该酶成为治疗代谢紊乱、高胆固醇血症及特定感染的潜在策略。本研究通过计算机虚拟筛选天然多酚化合物库，挑选出 6 种具有高结合亲和力和结构多样性的多酚类化合物，探究其对 SQLE 的抑制潜力。分子对接显示，这些化合物与 SQLE 存在强相互作用，其中姜黄素（curcumin）结合亲和力最高（?10.1 kcal/mol）。分子动力学模拟证实所有化合物与酶的相互作用稳定，姜黄素、皮卡他林（piceatannol）和紫檀芪（pterostilbene）表现尤为突出。分子力学 / 泊松 - 玻尔兹曼表面积（MM/PBSA）计算进一步支持了它们的强结合自由能（分别为?36.62±4.17、?31.32±3.77、?32.01±1.34 kcal/mol），自由能景观分析也验证了这一结果。ADMET 分析显示 6 种多酚的药代动力学性质存在差异。体外实验证实姜黄素是活性最强的抑制剂（IC50=1.88±0.21 μM），皮卡他林（2.55±0.30 μM）和紫檀芪（2.69±0.11 μM）紧随其后。酶动力学研究表明，这三种化合物均为靶向酶活性位点的竞争性抑制剂。本研究结果凸显了计算生物学与实验验证相结合在发现新型 SQLE 抑制剂中的重要价值。
