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为解决 ACLF 患者预后精准预测难题,西安交通大学第一附属医院团队开展基于门静脉直径(PVD)的预后模型研究。纳入 232 例患者,构建 PANST 模型(含 PVD、年龄等 5 因素),其 C-index 达 0.878,显著优于 CLIF-C ACLF、MELD 等传统模型,为临床风险分层提供新工具。
肝衰竭领域的 “精准预判”:一场与死神赛跑的生命科学探索
急性 - on - 慢性肝衰竭(ACLF)堪称肝病领域的 “急性杀手”,其 90 天死亡率高达 41%-80%。这类由慢性肝病急性加重引发的综合征,常伴随肝功能衰竭与多器官功能障碍,而肝移植作为唯一有效疗法,却受限于器官短缺与高昂费用。因此,如何在疾病早期精准预测预后、及时介入治疗,成为全球肝病学家亟待攻克的难题。传统预后模型如 CLIF-C ACLF、终末期肝病模型(MELD)及 Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分,因未纳入门静脉高压等病理改变,且存在病因覆盖不全、指标局限等问题,预测效能难以满足临床需求。
为突破这一困境,西安交通大学第一附属医院感染科联合多中心团队,开展了一项极具创新性的研究。研究团队聚焦与肝病理密切相关的门静脉直径(PVD),结合临床特征与实验室指标,构建了首个基于 PVD 的 ACLF 预后列线图模型 ——PANST,并在两个独立队列中验证其效能。该研究成果于 2025 年 5 月发表在《Scientific Reports》,为 ACLF 的精准管理掀开新篇章。
关键技术方法
研究采用回顾性与前瞻性队列设计:
- 样本队列:纳入 2011-2016 年 127 例 ACLF 患者作为训练队列,2017-2022 年 105 例作为验证队列,均符合亚太肝病学会(APASL)ACLF 诊断标准,排除肿瘤、严重器官衰竭等干扰因素。
- 影像评估:通过腹部 CT 测量 PVD,取脾静脉与肠系膜上静脉汇合点 1cm 后、门静脉主干分支前的最大直径,由资深放射科医师双盲审核。
- 统计建模:运用单因素与多因素 Logistic 回归筛选独立预测因子,构建列线图模型,通过 C-index、ROC 曲线、校准曲线及决策曲线分析评估预测效能。
研究结果解析
1. PVD 与 ACLF 预后的密切关联
通过 ROC 曲线确定 PVD 最佳截断值为 13.4mm,PVD≥13.4mm 患者 90 天死亡率显著更高(57.14% vs. 39.43%,P=0.037)。生存分析显示,PVD 增大与整体生存率下降直接相关(χ2=3.963,P=0.047),提示门静脉高压是 ACLF 不良预后的关键病理特征。
2. PANST 模型的构建与验证
经多因素分析,最终纳入 PVD、年龄、中性粒细胞百分比、性别、总胆红素(TBil)5 个独立预测因子,构建 PANST 列线图。训练队列中,模型 C-index 达 0.878(95% CI 0.801-0.954),显著高于 CLIF-C ACLF(0.691)、MELD(0.687)及 CTP(0.639)评分(均 P<0.001)。验证队列中,C-index 为 0.748,仍优于传统模型,且校准曲线显示预测与实际死亡率高度吻合。
3. 亚组分析与临床风险分层
针对乙型肝炎病毒相关 ACLF(HBV-ACLF)与非 HBV-ACLF 亚组,PANST 模型均表现出优越预测效能。HBV-ACLF 组 C-index 为 0.842(训练队列)与 0.709(验证队列),非 HBV 组为 0.950 与 0.828,均显著高于传统模型。通过 X-tile 软件确定风险分层阈值(152.9 分),高风险组死亡率是低风险组的 17.6 倍(训练队列)与 4.7 倍(验证队列),为临床快速识别高危患者提供明确界值。
研究结论与临床启示
本研究首次将 PVD 纳入 ACLF 预后模型,证实其作为独立预测因子的价值。PANST 模型整合病理改变(PVD)、炎症指标(中性粒细胞百分比)、生化参数(TBil)及人口学特征(年龄、性别),突破了传统模型忽视门静脉高压的局限,尤其在 HBV 相关 ACLF 这一中国优势病种中表现优异。其列线图可视化设计便于临床快速计算风险,为早期干预、肝移植候选者筛选及资源分配提供了更精准的工具。
尽管研究存在样本量有限、未纳入超声 PVD 数据等局限,但团队已启动多中心前瞻性研究(RESOLVE-C,NCT05740696),进一步验证模型并完善参数。PANST 模型的问世,标志着 ACLF 预后评估从 “经验医学” 向 “精准病理医学” 的跨越,有望改写临床实践指南,为降低 ACLF 死亡率开辟新路径。