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为探究 HIV-1 感染中血小板 - NK 细胞聚集体的作用，研究人员通过流式细胞术等检测其特征及信号通路。发现该聚集体数量增加且与 CD4 计数负相关，伴随 NK 细胞功能耗竭，提示血小板活化或为 HIV-1 治疗新靶点。
在艾滋病（AIDS）领域，人类免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）感染引发的慢性免疫激活始终是困扰医学界的难题。尽管抗逆转录病毒疗法（ART）能有效抑制病毒复制，但患者体内持续存在的免疫异常仍会推动疾病进展。血小板作为参与凝血和免疫调节的关键细胞，其与免疫细胞的相互作用在 HIV-1 感染中的角色逐渐受到关注。此前研究已发现血小板与 T 细胞、单核细胞形成的聚集体会加剧免疫激活和细胞损伤，但血小板与自然杀伤细胞（NK 细胞）形成的聚集体（platelet-NK cell aggregates）在 HIV-1 感染中的特征及机制尚不清楚。阐明这一机制不仅能深化对 HIV-1 致病机理的理解，更有望为临床干预提供新方向。
基于此，首都医科大学附属北京地坛医院的研究团队开展了相关研究。他们通过分析 HIV-1 感染患者外周血中血小板 - NK 细胞聚集体的动态变化，揭示了其与疾病进展的关联及潜在信号通路。该研究成果发表在《Journal of Translational Medicine》，为 HIV-1 感染的免疫调控机制提供了重要新视角。
研究人员采用多中心临床样本队列（包括 81 例初治患者（TNs）、32 例 ART 治疗患者（ARTs）及 9 例健康对照（HDs）），结合流式细胞术（flow cytometry）、免疫荧光成像（imaging flow cytometry）等技术，系统分析了血小板 - NK 细胞聚集体的表型、功能及信号传导特征。
血小板 - NK 细胞聚集体的增多与 HIV-1 疾病进展密切相关
通过流式细胞术检测 CD41+NK 细胞比例，发现 HIV-1 初治患者体内血小板 - NK 细胞聚集体显著多于健康人，且在 CD4 计数 < 200 cells/μl 的重症患者中比例更高。相关性分析表明，聚集体数量与 CD4 计数（r=-0.4253，P<0.0001）及 CD4/CD8 比值（r=-0.2466，P=0.0264）呈负相关，但与病毒载量无显著关联。免疫荧光成像进一步证实了聚集体的存在，且发现其形成不依赖于 NK 细胞亚群（CD56brightCD16-、CD56dimCD16+、CD56negCD16+）的分布差异。活化标记物 CD69 在聚集体中的表达显著高于游离 NK 细胞，提示聚集体内 NK 细胞处于过度激活状态。
血小板过度活化促进聚集体形成及疾病进展
血小板活化标记物 CD62P 在 HIV-1 患者血小板中表达显著升高，且与 CD4 计数呈负相关（%: r=-0.4080，P=0.0347；MFI: r=-0.5092，P=0.0067）。进一步分析显示，血小板活化程度与聚集体数量呈正相关（%: r=0.4903，P=0.0094；MFI: r=0.3874，P=0.0459），表明活化血小板通过某种机制促进了与 NK 细胞的结合。即使接受 ART 治疗的患者，免疫无应答者（INRs）的血小板活化水平及聚集体数量仍显著高于免疫应答者（IRs），提示 ART 无法逆转这一异常。
聚集体内 NK 细胞呈现功能耗竭与代谢异常
与游离 NK 细胞相比，血小板 - NK 细胞聚集体中 NK 细胞表达更高水平的抑制性受体（CD39、LAG-3、PD-1）和凋亡标记物（Annexin V、CD95），同时激活受体（NKG2D、NKp46）表达下调。细胞内脂质代谢检测显示，聚集体中 Bodipy 493/503 和 LipidTOX 染色强度显著增加，表明脂质滴积累异常。功能实验证实，聚集体内 NK 细胞的细胞因子分泌（IFN-γ）和细胞毒性分子（Granzyme B、Perforin）表达显著降低，而增殖标记物 Ki67 无明显变化，提示其功能处于耗竭状态而非增殖受阻。
SLAMF5 介导的信号紊乱是聚集体形成的关键机制
信号淋巴细胞活化分子（SLAM）家族受体在血小板与 NK 细胞的相互作用中扮演重要角色。研究发现，血小板高表达 SLAMF5，NK 细胞则表达 SLAMF2-7（除 SLAMF1）。成像流式细胞术证实两者均表达 SLAMF5，且 HIV-1 患者血小板中 SLAMF5 表达显著高于健康人。下游信号分析显示，聚集体内 NK 细胞的活化信号（p-Fyn、p-PLC-γ2）和抑制信号（p-SHP-1、p-SHP-2）同时升高，表明 SLAMF5 介导的信号通路处于紊乱状态，可能是导致 NK 细胞功能失衡的核心机制。
研究结论与意义
本研究首次系统揭示了 HIV-1 感染中血小板 - NK 细胞聚集体的特征及机制：该聚集体数量增加与疾病进展密切相关，伴随 NK 细胞过度激活、功能耗竭及代谢异常，而血小板通过 SLAMF5 受体向 NK 细胞传递异常信号是关键驱动因素。尽管 ART 能抑制病毒复制，但无法逆转血小板活化及聚集体形成，提示针对血小板活化或 SLAMF5 通路的干预可能成为 HIV-1 治疗的新策略。这些发现不仅拓展了对 HIV-1 免疫病理的认知，更为开发靶向血小板 - 免疫细胞相互作用的疗法提供了实验依据，有望在控制慢性炎症、延缓疾病进展方面发挥重要作用。未来研究需进一步验证 SLAMF5 作为治疗靶点的潜力，并探索其在其他病毒感染中的普遍性。
