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为探究 hsa-HLA-DRB1 在糖尿病足溃疡（DFU）中的作用机制，研究人员对正常与 DFU 组织行高通量测序，构建 hsa-HLA-DRB1/miRNA_12118/FLT-1 轴。发现其过表达抑制内皮细胞功能，促进病情发展，为 DFU 治疗提供新方向。
论文解读
糖尿病作为全球高发的慢性代谢性疾病，其引发的并发症严重影响患者生活质量。糖尿病足作为糖尿病常见且危害极大的并发症之一，患者下肢会出现血管损伤和不同程度神经功能障碍，进而发展为足部溃疡，具有高发病率、治疗困难、预后差等特点，甚至可能导致截肢。目前，对于糖尿病足发生发展的分子机制尚未完全明确，这极大地限制了针对性治疗策略的开发。因此，深入探究糖尿病足溃疡背后的分子机制，寻找关键靶点和调控通路，成为了医学领域亟待解决的重要问题。
新疆医科大学第一附属医院的研究人员针对这一现状，开展了关于 hsa-HLA-DRB1 在糖尿病足溃疡发生发展中的作用及机制研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为糖尿病足的治疗提供了新的理论依据和潜在靶点。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，收集了 3 例糖尿病足溃疡组织和 3 例正常足外伤组织作为样本；然后，运用高通量测序技术筛选出差异表达的环状 RNA（circRNA）；接着，利用 miRanda、RNAhybrid 和 TargetScan 数据库预测 circRNA 下游的微小 RNA（miRNA）及信使 RNA（mRNA）；最后，通过 CCK8、流式细胞术、划痕实验、小管生成实验、Western blot、双荧光素酶实验和 RT-qPCR 等实验进行体外验证。
高通量测序结果
通过 Illumina Novaseq 6000 系统对样本进行测序，获得高质量转录组数据。使用 4 种 circRNA 预测工具共预测出 55,725 个 circRNA，经筛选确定 461 个差异表达的 circRNA，其中 260 个上调，201 个下调。
基因本体（GO）和 KEGG 通路富集分析
对差异表达 circRNA 的宿主基因进行 GO 富集分析，发现下调基因富集于细胞外区域、氧化还原酶活性等；上调基因富集于细胞外区域、钙依赖蛋白结合等。KEGG 通路分析显示，下调基因富集于 PPAR 信号通路、视黄醇代谢等；上调基因富集于 IL-17 信号通路、金黄色葡萄球菌感染等。
hsa-HLA-DRB1/miRNA_12118/FLT-1 轴的构建
RT-qPCR 验证显示，hsa-HLA-DRB1 在糖尿病足组织中显著高表达。结合文献，构建了 hsa-HLA-DRB1/miRNA_12118/FLT-1 轴，该轴可能通过炎症通路调控糖尿病足的发生发展。
体外功能验证
CCK8 实验表明，hsa-HLA-DRB1 过表达抑制人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的活力；划痕实验显示其抑制细胞迁移，延缓伤口愈合；小管生成实验证实其抑制血管生成；流式细胞术检测发现其促进细胞凋亡；Western blot 和 RT-qPCR 显示其上调 FLT-1 的表达。
研究结论表明，hsa-HLA-DRB1 在糖尿病足溃疡组织中高表达，其通过靶向 miRNA_12118 并作用于 FLT-1，抑制内皮细胞的活力、迁移和血管生成，促进细胞凋亡，从而延缓糖尿病伤口愈合，推动糖尿病足的发展。该研究首次明确了 hsa-HLA-DRB1/miRNA_12118/FLT-1 轴在糖尿病足创伤中的关键作用，为深入理解糖尿病足的发病机制提供了新视角，也为开发针对糖尿病足的治疗药物和策略提供了潜在靶点，例如靶向 HLA-DRB1 或其下游信号通路以减少炎症因子释放、改善伤口微环境等。尽管该研究存在仅基于细胞实验、未进行动物模型验证等局限性，但仍为后续研究奠定了坚实基础，有望推动糖尿病足治疗领域的进一步发展。
