间歇性禁食和维生素 D 可以阻断高脂高糖饮食导致的胰腺损伤

为解决高脂果糖饮食（HFFD）诱导的胰腺脂肪变性机制不明及干预手段有限的问题，研究人员通过动物实验探究了水通道蛋白（AQPs）和NLRP3炎症小体的作用，并评估了间歇性禁食（ADF）与维生素D的干预效果。研究发现HFFD显著升高AQP-3/AQP-7表达及炎症指标，而ADF和维生素D能改善代谢紊乱和胰腺病理损伤，其中ADF效果更优。该研究为代谢综合征的干预提供了新靶点，发表于《Molecular Medicine》。

　　

现代饮食结构中高脂高糖摄入的泛滥，正悄然引发一系列代谢性疾病，其中胰腺脂肪变性（pancreatic steatosis）作为肥胖和糖尿病的重要病理特征，其分子机制尚未完全阐明。更令人担忧的是，高脂果糖饮食（HFFD）会迅速诱发胰岛素抵抗（IR）和慢性炎症，而水通道蛋白（AQPs）和NLRP3炎症小体（NLRP3-inflammasome）在这一过程中的作用仍存在研究空白。面对临床干预手段的局限性，来自曼苏拉大学和卡夫谢赫大学的研究团队通过动物实验，首次揭示了AQPs与NLRP3的协同调控机制，并对比了间歇性禁食（ADF）与维生素D的干预效果，相关成果发表于《Molecular Medicine》。

研究团队采用24只Sprague-Dawley雄性大鼠，分为对照组、HFFD组、HFFD+ADF组和HFFD+维生素D组，通过12周饮食干预后，检测了血糖、血脂、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等代谢指标，并利用实时定量PCR（qRT-PCR）分析胰腺组织AQP-1/AQP-3/AQP-7的mRNA表达，结合免疫组化评估NLRP3和AQP-7蛋白表达，同时测定氧化应激（MDA、GSH）和炎症因子（IL-1β、TNF-α）水平。

研究结果
代谢参数改善：HFFD组大鼠体重、血糖、胰岛素和血脂（TC、TG、LDL-C）显著升高，而ADF和维生素D干预后均能逆转这些异常，其中ADF对血脂的改善更显著。
炎症与氧化应激：HFFD导致胰腺组织MDA、IL-1β和TNF-α水平升高，GSH降低，而两种干预均能减轻氧化损伤和炎症反应，ADF在降低TNF-α方面更具优势。
分子机制：HFFD显著上调AQP-3和AQP-7的mRNA表达，并激活NLRP3炎症小体；ADF和维生素D可下调AQP-7表达并抑制NLRP3信号通路。
组织病理学：HFFD组胰腺腺泡细胞出现脂肪空泡变性，而干预组细胞形态接近正常，免疫组化显示ADF和维生素D均能减少AQP-7和NLRP3的阳性染色。

结论与意义
该研究首次证实HFFD通过AQP-7/NLRP3轴加剧胰腺脂肪变性和炎症，而ADF和维生素D可通过调控这一通路改善代谢紊乱。尤其是ADF，其综合效果优于维生素D，为临床干预代谢综合征提供了非药物性策略。未来研究可进一步探索AQPs与炎症小体的交互作用，以及联合干预的协同效应。