综述：DNA 损伤修复中的翻译后修饰：胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药的潜在机制

替莫唑胺（TMZ）耐药是胶质母细胞瘤（GBM）预后差的关键因素，其通过 DNA 烷基化发挥细胞毒性，而 GBM 细胞中 DNA 损伤修复（DDR）机制增强削弱疗效。此综述聚焦 PTMs 在 GBM 细胞 TMZ 耐药内在机制中的调控作用，探讨靶向 PTM 相关酶增强 TMZ 细胞毒性的可行性。

　　

替莫唑胺（TMZ）作为胶质母细胞瘤（GBM）一线化疗药物，通过 DNA 烷基化发挥细胞毒性，但 GBM 细胞中增强的 DNA 损伤修复（DDR）机制显著削弱其疗效，导致 TMZ 耐药，成为 GBM 预后差的关键因素。尽管已开发几种 DDR 靶向药物，临床效果仍不理想。

在 GBM 细胞中，翻译后修饰（PTMs）在维持 DDR 机制的基因组稳定性方面起着关键作用，这些机制包括甲基鸟嘌呤 - DNA 甲基转移酶（MGMT）介导的修复、DNA 错配修复（MMR）功能障碍、碱基切除修复（BER）和双链断裂（DSB）修复。

本综述旨在阐明 PTMs 在 GBM 中 TMZ 耐药内在机制中的调控作用。同时，探讨通过靶向 PTM 相关酶来破坏 PTM 介导的 DDR 通路中的关键步骤，以增强 TMZ 诱导的细胞毒性的可行性。通过整合当前的临床前见解和临床挑战，强调调节 PTM 驱动的网络作为一种新的治疗策略，以克服 TMZ 耐药性并改善 GBM 患者治疗结果的潜力。