PFKFB4与基因风险特征在宫颈癌预后及进展中的分子机制与临床意义

为解决宫颈癌(CC)早期诊断难、治疗预后差等问题，研究人员通过孟德尔随机化(MR)、表达数量性状位点(eQTL)分析和单细胞转录组技术，鉴定出PFKFB4、SFXN3和ITGB2等关键靶点，构建风险特征模型并验证其与肿瘤转移、免疫微环境的关联。实验证实PFKFB4沉默可显著抑制癌细胞迁移侵袭，为个体化治疗提供新靶点。

　　

宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤，尽管HPV疫苗和筛查技术降低了发病率，但晚期病例仍面临5年生存率仅18%-58%的困境。手术和放化疗的局限性促使科学家寻找更精准的生物标志物。近期发表在《Biochemical and Biophysical Research Communications》的研究，通过多组学整合分析揭示了代谢酶PFKFB4等基因在宫颈癌进展中的关键作用。

研究团队运用三大核心技术：基于欧洲人群GWAS数据库（238,249对照vs 909病例）的孟德尔随机化(MR)分析、TCGA/GEO数据库的批量RNA-seq与单细胞转录组联合解析，以及qRT-PCR和Transwell实验验证。通过严格筛选工具变量（IVs要求p<5×10^-8，r²<0.001），确保研究可靠性。

【Identification of hub genes in CC】
通过比较1,662个差异表达基因(DEGs)和5,421个eQTL靶基因，锁定PFKFB4、SFXN3和ITGB2三个核心基因。MR分析显示PFKFB4与ITGB2呈负相关（OR=0.82），而SFXN3正相关（OR=1.15），提示其促癌作用。

【Discussion】
机制研究发现这些基因显著影响免疫微环境，风险特征模型与T/M分期显著相关（p<0.01）。功能实验证实PFKFB4在癌组织中过表达，其沉默使迁移能力降低62%，侵袭抑制率达71%。

该研究首次通过MR-eQTL联合分析揭示PFKFB4的双重调控机制，构建的风险特征可预测转移风险。特别是发现ITGB2的保护性作用（β=-0.34，SE=0.12），为靶向治疗提供新思路。这些发现不仅阐明宫颈癌进展的分子基础，更为开发基于代谢-免疫串扰的联合疗法奠定理论基础。