综述：全面探究阿尔茨海默病：聚焦纳米技术、治疗创新与性别差异

本综述系统解析阿尔茨海默病（AD）的多因素病理机制，重点阐述纳米技术在突破血脑屏障（BBB）、实现靶向药物递送中的创新应用，并强调性别差异对疾病进展的影响。研究指出，纳米载体可通过鼻内给药等途径显著提升治疗效率，同时揭示Aβ斑块与tau蛋白缠结的核心病理作用，为个性化医疗提供理论依据。

　　

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）作为全球最常见的神经退行性疾病，正以惊人的速度威胁着人类健康。据统计，全球AD患者数量已突破5000万，并预计在2050年翻倍至1.39亿¹。其核心病理特征为β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积与tau蛋白神经纤维缠结（NFTs），二者通过触发炎症级联反应、氧化应激及线粒体功能障碍，导致神经元凋亡与认知功能崩溃²。

当前治疗手段局限于症状缓解，如胆碱酯酶抑制剂（donepezil等）与NMDA受体拮抗剂（memantine），而FDA仅批准两款疾病修饰药物aducanumab与lecanemab，后者通过清除可溶性Aβ原纤维延缓认知衰退³。然而，传统药物受限于血脑屏障（BBB）的阻隔效应——该半透膜由星形胶质细胞、周细胞及紧密连接蛋白（如claudin-5）构成，仅允许极少数小分子穿透⁴。

纳米技术为突破这一瓶颈提供新思路。聚合物纳米颗粒（Polymeric NPs）、脂质体及树状大分子可通过受体介导跨膜转运（RMT）或吸附介导转胞吞作用（AMT）实现BBB渗透⁵。例如，鼻腔给药系统利用嗅觉神经通路直接递送药物至脑实质，规避首过代谢风险，显著提升生物利用度⁶。研究证实，经鼻给药的纳米载体可减少外周副作用，同时实现病灶部位精准控释⁷。

性别差异在AD病理中扮演关键角色。女性患者占比高达68%，其病程进展受雌激素水平波动影响显著——绝经后雌二醇下降加剧Aβ沉积与tau蛋白磷酸化⁸。纳米靶向技术可通过调控激素相关受体（如ERβ）表达，开发性别特异性治疗方案⁹。此外，多组学生物标志物（如p-Tau/Aβ₄₂比值）结合AI诊断模型，可提升早期筛查灵敏度至88.6%¹⁰。

未来研究需聚焦纳米载体的生物相容性优化与长效缓释设计，同时整合多组学数据构建个性化治疗图谱。通过机器学习筛选最优纳米配方，有望实现“一药多靶”的精准干预，最终改善患者生活质量并降低社会医疗负担。

注：

1. World Health Organization, 2021
2. Hampel et al., 2021
3. Van Dyck et al., 2023
4. Dejana and Orsenigo, 2013
5. Song et al., 2023
6. Wu et al., 2023
7. Hsu et al., 2023
8. González-Sánchez et al., 2020
9. Kim et al., 2020
10. Pradhan et al., 2024