综述：靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路的天然化合物抗癌药物发现

（编辑推荐）本综述聚焦癌症治疗新策略，系统阐述天然化合物（黄酮类、萜类等）通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路调控细胞增殖、凋亡的关键机制，为抗肿瘤药物研发提供天然分子库参考。

　　

癌症治疗的天然化合物探索

癌症作为细胞异常增殖的复杂疾病，其治疗难点在于快速转移和耐药性。磷酸肌醇3-激酶（PI3K）及其下游效应分子AKT和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）构成的信号通路，因调控细胞生长、代谢等核心生物学过程，成为抗肿瘤药物开发的关键靶标。

天然化合物的抗癌潜力

植物来源的活性成分展现出显著抗肿瘤特性：

• 黄酮类通过阻断PI3K磷酸化抑制AKT激活
• 萜类化合物诱导mTOR依赖的自噬性细胞死亡
• 生物碱调控Bcl-2家族蛋白促进线粒体凋亡
  实验数据显示，部分天然分子对乳腺癌、肺癌等模型动物的肿瘤体积抑制率达40-60%。

作用机制深度解析

天然化合物通过多途径干预PI3K/AKT/mTOR级联反应：

1. 上游抑制：竞争性结合PI3K催化亚基p110_α
2. 中游调控：降低AKT^Ser473磷酸化水平
3. 下游干预：阻断mTORC1/2复合物形成

未来研究方向

现有研究证实天然化合物具有低毒性和多靶点优势，但需解决生物利用度低、结构优化等问题。通过计算机辅助药物设计（CADD）结合类天然产物合成技术，有望开发出新一代靶向抗肿瘤药物。