柚皮苷通过SOCE通路调控脂噬保护氧化低密度脂蛋白诱导的内皮细胞损伤

本研究针对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞损伤机制，揭示了天然活性成分柚皮苷(NAR)通过激活脂噬(lipophagy)和抑制钙池操纵性钙内流(SOCE)通路的关键保护作用。研究人员通过氯喹自噬抑制、离子霉素/2-APB通路干预等实验证实，NAR能显著下调STIM1/ORAI1蛋白表达及Ca2+水平，为心血管疾病内皮保护提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了柚皮苷(Naringenin, NAR)在心血管保护中的分子舞步。当氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)这支"代谢破坏者"攻击人脐静脉内皮细胞(HUVECs)时，NAR如同精准的细胞指挥家，通过三重机制奏响保护乐章：首先激活脂噬(lipophagy)这支"清洁小队"清除脂质堆积；接着调控钙池操纵性钙内流(store-operated Ca²⁺ entry, SOCE)通路，下调STIM1和ORAI1这对"钙信号开关"蛋白；最终降低细胞内Ca²⁺浓度风暴。实验采用氯喹(autophagy inhibitor)、离子霉素(SOCE agonist)和2-APB(SOCE inhibitor)等分子工具，通过qPCR、Western blot和流式细胞术等技术，证实NAR能像"代谢调节器"般提升细胞活力，其作用可被自噬抑制剂阻断。这些发现为动脉粥样硬化等血管病变提供了"一石三鸟"的治疗新策略：既靶向脂代谢，又调控钙信号，同时激活细胞自噬。