综述：FGFR2b蛋白过表达：胃癌和胃食管结合部腺癌的新兴生物标志物

（编辑推荐）本综述聚焦FGFR2b蛋白过表达在胃癌/胃食管结合部癌（G/GEJC）中的新兴价值，系统阐述其分子机制（PI3K/AKT/mTOR通路）、检测方法（IHC）及靶向治疗（单抗bemarituzumab）进展，为精准医疗提供新思路。

　　

Abstract
胃癌和胃食管结合部癌（G/GEJC）作为高度异质性疾病，其治疗突破点在于生物标志物导向的精准治疗。FGFR2b（成纤维细胞生长因子受体2亚型IIIb）作为新兴靶点，通过单抗bemarituzumab的III期临床试验（FIGHT/FORTITUDE）展现出潜力。其蛋白过表达（约38%患者）与肿瘤增殖、血管生成相关，且检测方法（VENTANA FGFR2b IHC）已标准化。

Introduction
胃癌全球死亡率第五，男性发病率两倍于女性，东亚和东欧高发。分子分型（TCGA四类）中，FGFR2b过表达独立于HER2/CLDN18.2/MSI-H等现有标志物，为30%-60%PD-L1阴性患者提供新选择。

Structure and function of FGFR2b
FGFR家族（FGFR1-4）中，FGFR2b通过结合FGF配体激活下游通路（如PI3K/AKT/mTOR），调控细胞增殖。其与FGFR2基因扩增不同，可能通过等位基因过激活导致蛋白过表达。

FGFR2b and role in disease
在G/GEJC中，FGFR2b过表达促进肿瘤侵袭（下调thrombospondin4），与弥漫型胃癌亚型相关。动物模型显示其过表达使肿瘤体积增大3倍。

Clinical characteristics and prognostic utility
回顾性研究提示FGFR2b过表达患者总生存期缩短40%，但部分研究未达统计学差异。与EBV阴性、TP53突变亚型可能共存。

Clinical utility of FGFR2b biomarker detection
Bemarituzumab通过阻断配体结合和增强ADCC效应，在II期试验中使无进展生存期提升2.1个月。III期研究纳入标准为≥10%肿瘤细胞膜染色（2+/3+）。

FGFR2b IHC detection methodology
VENTANA检测试剂（FPR2-D克隆）要求≥5%肿瘤细胞染色判读阳性，与荧光原位杂交（FISH）一致性达89%。

Future considerations
FGFR2b与HER2/CLDN18.2的共表达模式（约15%患者）需进一步探索。液体活检监测耐药突变（如FGFR2 V564F）是潜在方向。

Conclusion
FGFR2b作为可操作靶点，其临床转化将丰富G/GEJC治疗格局。标准化检测和联合策略是未来重点。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论）