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脊髓性肌萎缩症（SMA）现有治疗可改善病程，但长期真实世界数据匮乏。瑞士研究人员开展前瞻性多中心观察研究，对 28 例接受诺西那生钠治疗 4.1-6.2 年的患者随访，发现早治疗者运动功能持续提升，慢性期患者病情稳定，为临床提供重要证据。
脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种令人揪心的常染色体隐性神经退行性疾病，犹如隐藏在人体运动神经元中的 “破坏者”，会导致 α- 运动神经元逐渐退化，带来进行性且往往严重的肌肉无力与萎缩。这种疾病的根源在于生存运动神经元 1（SMN11）基因的纯合缺失或极少数情况下的复合杂合突变，该基因负责编码对运动神经元生存至关重要的 SMN 蛋白。而其旁系同源基因 SMN2 会发生异常剪接，无法有效弥补 SMN1 基因缺陷带来的后果。目前，虽然已有疾病修饰治疗（Disease-Modifying Treatment，DMT）被证实能显著改善 SMA 的病程，让患者看到了希望的曙光，但长期的真实世界疗效数据却如同迷雾中的灯塔，稀缺而难以捕捉，尤其是超过 4 年的长期数据更是凤毛麟角，且大多聚焦于特定患者亚组，这使得医生和患者在面对长期治疗决策时缺乏足够的 “指南针”。
为了填补这一重要的医学认知空白，来自瑞士的研究团队（瑞士神经肌肉疾病注册中心 Swiss-Reg-NMD，隶属于伯尔尼社会与预防医学研究所）开展了一项具有重要意义的前瞻性多中心观察性研究。该研究如同一位严谨的记录者，细致追踪了 28 例接受诺西那生钠（Nusinersen）治疗 4.1-6.2 年的 SMA 患者，相关成果发表在《Clinical Neurology and Neurosurgery》，为 SMA 的长期治疗管理照亮了前行的道路。
研究主要采用了以下关键技术方法：数据来源于瑞士 - Reg-NMD 注册中心，患者在瑞士各地区神经肌肉中心招募，经知情同意后，由治疗医生报告患者基线数据，并定期随访临床状态与治疗情况。最初通过半结构化报告收集信息，自 2018 年起使用预先定义的病例报告表，信息录入基于 REDCap 的安全数据库，同时采用儿童费城儿童医院神经肌肉疾病婴儿测试（CHOP-INTEND2）、哈默史密斯功能运动量表（扩展版）（HFMS/E3）和修订上肢模块（RULM4）评估运动功能，还对患者整体改善量表印象、呼吸及营养支持情况进行评估。
结果
不同年龄起始治疗患者的运动功能变化
- 0-2.5 岁起始治疗组（8 例）：如同清晨破土而出的幼苗，展现出蓬勃的生长活力，CHOP-INTEND 评分中位数提升 31.5 分，HFMS/E 评分中位数提升 10 分，运动功能实现显著跨越。
- 3.5-16 岁起始治疗组（14 例）：似稳中求进的行者，HFMS/E 评分中位数提升 1 分，虽提升幅度相对较小，但在疾病进程中稳住了关键阵地。
- 16-45 岁起始治疗组（6 例）：如历经风雨仍坚韧的大树，HFMS/E 评分中位数提升 3.5 分，在相对成熟的阶段仍实现了一定程度的功能改善。
呼吸与营养支持情况
- 0-2.5 岁组：观察期间，3 例患者开始接受部分时间无创通气和 / 或营养支持，如同在成长路上遇到些许坎坷，需借助外力助力前行。
- 3.5-16 岁组：治疗起始时 4 例患者已需要无创通气和 / 或营养支持，观察期间 3 例新增支持需求，显示出该年龄段患者在疾病管理中面临更多挑战。
- 16-45 岁组：无患者需要慢性呼吸或营养支持，仿佛在更稳定的阶段展现出一定的自我维持能力。
患者主观感受
治疗 1 年后，84% 的患者感觉近 6 个月病情改善；治疗 4 年后，仍有 54% 的患者有此感受，如同黑暗中的明灯，持续给予患者信心与希望。
结论与讨论
本研究作为首个提供诺西那生钠治疗超 4-6 年长期真实世界数据的研究，如同为 SMA 领域打开了一扇长期观察的窗户。数据清晰表明，早期启动治疗的患者运动功能实现持续提升，宛如春天里不断生长的嫩叶，充满生机；处于慢性期的患者病情得以稳定，好似坚固的堤坝，抵御着疾病的进一步侵袭。整个研究队列中无患者死亡，且副作用轻微短暂，为诺西那生钠的长期安全性提供了有力支撑。同时，研究中 30 例患者从诺西那生钠转换为其他 DMT，这一现象也为临床治疗方案的选择与调整提供了重要参考。
该研究的重要意义在于，它打破了长期真实世界数据的匮乏局面，为医生制定个性化的长期治疗方案提供了 “铁证”，让患者在漫长的治疗道路上不再迷茫。它不仅证实了诺西那生钠在儿童和成人 SMA 患者中的有效性，尤其是对幼儿的显著益处，更如同基石一般，为进一步探索 SMA 的长期管理策略、优化治疗决策奠定了坚实基础，推动着 SMA 治疗领域向更精准、更长效的方向大步迈进。
