综述：消化道管腔肿瘤生物标志物检测的进展与挑战：现行实践指南和新兴标志物

这篇综述系统梳理了消化道管腔肿瘤（如胃食管腺癌GEA和结直肠癌CRC）生物标志物检测的最新进展，重点探讨了DNA错配修复（MMR）、PD-1/PD-L110、HER2（ERBB2）、NTRK融合等关键靶点的临床应用，同时展望了液体活检技术（ctDNA/CTC）在个体化医疗中的潜力。文章强调遵循现行指南（如MMR免疫组化检测）对实现精准治疗的重要性，为临床决策提供循证依据。

　　

Abstract

消化道肿瘤占全球癌症死亡率的34.1%¹。随着技术进步，新型生物标志物通过提供诊断/预后信息、监测疾病负荷和指导治疗，显著提升了精准医疗水平。本文系统回顾了当前推荐的临床生物标志物（如CEA）及新兴标志物（如NTRK融合）的研究进展。

Introduction

胃食管腺癌（GEA）和结直肠癌（CRC）等消化道恶性肿瘤的诊疗已进入分子时代。理想的生物标志物应具备易检测性，并能指导临床决策——从早期发现的CEA到现今广泛应用的MMR检测，标志着该领域的快速演进。

Early serum biomarkers

血清标志物因其微创性成为重要工具。例如CEA长期用于CRC疾病负荷评估，但其敏感性和特异性存在局限，促使研究者探索更优替代方案。

DNA mismatch repair pathway

MMR通路蛋白（MLH1/MSH2/MSH6/PMS2）通过修复微卫星区域错误维持基因组稳定。MMR缺陷导致的微卫星不稳定性（MSI）已成为CRC免疫治疗疗效预测的关键指标，相关检测被纳入常规病理流程。

Programmed cell death protein 1 and programmed death-ligand 1

PD-1/PD-L1¹⁰轴在免疫逃逸中起核心作用。PD-L1表达水平是免疫检查点抑制剂疗效的预测指标，但其异质性表达仍为临床挑战。

HER2

ERBB2编码的HER2通过调控细胞增殖通路促进肿瘤进展。曲妥珠单抗靶向治疗在HER2阳性GEA中展现疗效，但原发/继发耐药机制仍需探索。

Neurotrophic tropomyosin-receptor kinase fusion detection

NTRK融合在消化道肿瘤中虽罕见（<1%），但拉罗替尼等TRK抑制剂为这类患者带来突破性生存获益。RNA测序是目前最可靠的融合检测方法。

Liquid biopsy

液体活检技术通过捕获ctDNA/CTC等标志物实现动态监测。在CRC中，ctDNA分析可早于影像学发现复发灶，但标准化检测流程尚待完善。

Conclusion

随着靶向药物（如EGFR抑制剂西妥昔单抗）的涌现，生物标志物检测已成为消化道肿瘤诊疗的核心环节。病理学家需掌握MMR、PD-L1等检测的规范操作与解读，以优化患者预后。未来需要更多研究验证新兴标志物（如MET扩增）的临床价值。