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本综述聚焦脊髓损伤（SCI），阐述其以感觉和运动功能障碍为特征，介绍 primary mechanical insult 引发 secondary injury cascade 等病理机制，梳理当前临床前及临床阶段的药物与非药物治疗策略，展望未来研究方向以改善 SCI 管理。
脊髓损伤（SCI）是一种致残性神经系统疾病，以感觉和运动功能障碍为特征，严重影响患者生活质量并带来巨大社会经济负担。其病理生理复杂，原发性机械损伤后，继发性损伤级联会破坏损伤部位微环境，加剧组织损伤，包括炎症、细胞凋亡、兴奋性毒性、氧化应激、线粒体功能障碍、血脊髓屏障（BSCB）完整性受损和神经胶质瘢痕形成等，且阻碍神经再生和神经功能恢复。损伤严重程度和位置决定临床结局。
流行病学数据显示，40-50% 的 SCI 病例由交通事故引起，年轻人因潜水、跳伞、登山等高速度、高冲击活动易受影响，老年人则以跌倒为主要病因，全球每年估计有 25 万 - 50 万新发病例。
尽管对 SCI 病理生理进行了广泛研究，但有效的药物和非药物治疗仍然有限，目前尚无专门批准用于创伤性 SCI 的药物。早期手术减压（伤后 24 小时内）是目前最有效的干预措施之一。一些治疗已进入临床试验阶段，但成功转化为临床实践仍具挑战性。
病理生理事件方面，脊髓受到创伤性机械损伤会导致以出血和神经组织破坏为特征的原发性损伤，主要机制包括短暂压迫、持续压迫、牵张、撕裂和横断。原发性损伤后，会发生一系列化学和物理事件，导致继发性损伤，造成进行性神经损伤，且可持续数分钟至更长时间。
在脊髓损伤的管理中，“时间就是脊柱” 的概念强调了急性创伤性 SCI 后早期干预的重要性，这凸显了原发性损伤后的关键窗口，之后继发性损伤级联会加剧神经元损伤，这也构成了 SCI 管理中早期减压手术的基本原理。一项前瞻性多中心研究表明，早期手术干预（伤后 24 小时内）相比更晚干预，能显著改善功能恢复。
SCI 的治疗方法已发生显著演变。早期临床试验侧重于手术减压和皮质类固醇给药，特别是甲基强的松龙琥珀酸钠（MPSS），如在 NASCIS I–III 试验中所研究的，旨在确定 MPSS 在急性 SCI 管理中的安全性和有效性。研究工作转向再生方法，包括基于干细胞的疗法和机器人康复等。
尽管基于细胞的疗法和生物材料在临床前和临床水平显示出前景，但需要进一步研究以阐明其机制和其他可能的副作用。新兴研究凸显了基于细胞外囊泡（EVs）的疗法的潜力。
总之，SCI 仍然是一种异质性和多方面的疾病，尚无单一干预措施被证明普遍有效。为应对这种异质性，需要对 SCI 病理生理学有更深入的了解。
