非邻苯二甲酸酯类塑化剂暴露与妊娠期糖尿病风险关联及脂质组学机制研究

推荐 为探究非邻苯二甲酸酯类塑化剂（non-PAEs）暴露对妊娠期糖尿病（GDM）的影响，武汉妇幼保健中心研究人员基于前瞻性队列嵌套病例对照研究，发现DMAZ、三己基三亚甲基磷酸酯等暴露显著增加GDM风险，脂质组学揭示磷脂酰胆碱等介导作用。研究为环境污染物与代谢性疾病关联提供新证据。

　　

论文解读
近年来，环境内分泌干扰物对人类健康的威胁日益受到关注。邻苯二甲酸酯类塑化剂（PAEs）因其显著的生殖毒性被严格限制使用，但其替代品——非邻苯二甲酸酯类塑化剂（non-PAEs）的安全性尚未明确。武汉妇幼保健中心的研究团队针对这一科学问题，开展了一项基于前瞻性出生队列的嵌套病例对照研究，旨在揭示non-PAEs暴露与妊娠期糖尿病（GDM）的关联机制。

研究发现，早期妊娠暴露于邻苯二甲酸二甲基壬酯（DMAZ）、三己基三亚甲基磷酸酯等non-PAEs显著增加GDM风险。通过贝叶斯核机器回归（BKMR）模型进一步证实，non-PAE混合暴露具有协同效应，其中DMAZ和二异丁基己二酸酯/二丁基己二酸酯（DiBA/DnBA）为关键贡献物质。脂质组学分析显示，磷脂酰胆碱（PC）和溶血磷脂酰胆碱（LPC）等脂质分子在上述关联中发挥重要中介作用，介导比例最高达29.3%。

研究团队采用巢式病例对照设计，纳入武汉某妇幼保健院286例GDM病例及匹配对照，通过超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）检测血浆non-PAEs浓度，并采用logistic回归、限制性立方样条（RCS）及BKMR模型进行统计分析。研究结果提示，non-PAEs可能通过干扰脂质代谢途径影响胰岛素信号传导，进而增加GDM发病风险。

该研究首次系统评估了non-PAEs暴露与GDM的关联证据，其创新性体现在三个方面：首先，突破传统单一污染物评估模式，采用混合暴露分析揭示协同效应；其次，首次发现LPC等脂质分子的关键中介作用，为环境污染物致病机制提供新视角；最后，研究结果对制定塑化剂替代品安全性评估标准具有重要公共卫生意义。尽管存在地域局限性，但其发现的脂质介导机制为后续跨区域验证及干预策略制定提供了明确方向。

研究背景部分指出，全球GDM发病率已达14.2%，其与母体及子代代谢性疾病风险密切相关。传统PAEs因内分泌干扰毒性已被严格管控，但non-PAEs作为替代品的环境健康风险尚未明确。现有流行病学证据多聚焦于PAEs暴露，而对non-PAEs的研究存在明显空白。

研究方法采用巢式病例对照设计，依托武汉某妇幼保健院建立的出生队列，通过问卷调查收集孕妇社会人口学信息，并采用UPLC-MS/MS技术检测血浆non-PAEs浓度。统计分析中，logistic回归模型用于评估单一污染物暴露效应，RCS模型探索剂量-反应关系，BKMR模型则用于分析混合暴露效应。脂质组学数据采用正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）筛选差异代谢物，并通过中介分析验证脂质分子的介导作用。

研究结果揭示，DMAZ、THTM、DEHM及DBF暴露与GDM风险呈显著正相关，其中DMAZ的OR值达1.14（95%CI:1.03-1.28）。BKMR模型显示，non-PAE混合暴露使GDM风险增加24%（95%CI:1.12-1.38），DMAZ和DiBA/DnBA贡献度最高。脂质组学分析发现，LPC 20:4介导DMAZ与GDM关联的比例达29.3%，提示脂质代谢紊乱可能是关键机制。

讨论部分强调，non-PAEs可能通过干扰PPARγ信号通路影响脂质代谢，进而诱发胰岛素抵抗。研究局限性包括单中心地域限制及潜在混杂因素控制不足，但发现的脂质介导机制为后续研究提供了明确靶点。该发现对完善塑化剂替代品安全性评估体系具有重要指导价值，建议加强孕期non-PAEs暴露监测并开展多中心验证研究。

该研究为环境污染物与代谢性疾病关联提供了新证据，其创新性研究设计及脂质介导机制发现对环境健康风险评估具有重要参考价值。研究成果已发表于《Ecotoxicology and Environmental Safety》，为制定塑化剂替代品管理政策提供了科学依据。