综述：皮肤T细胞淋巴瘤之蕈样肉芽肿/塞扎里综合征

（推荐语）本文系统阐述了皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)中最常见的蕈样肉芽肿(MF)和塞扎里综合征(SS)，涵盖WHO 2018/2022分类标准、ISCL/EORTC修订的TNMB分期体系，以及局部治疗（PUVA光疗、氯芥凝胶）与系统治疗（干扰素、brentuximab单抗）方案选择，为临床管理这类罕见病提供循证指导。

　　

引言
原发性皮肤淋巴瘤(LCP)是严格局限于皮肤的淋巴细胞恶性增殖，在WHO 2022淋巴造血系统肿瘤分类和2018 WHO/EORTC皮肤淋巴瘤分类中被明确定义。其中蕈样肉芽肿(MF)和塞扎里综合征(SS)占所有皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的65%，临床诊断依赖特征性皮损表现，并通过皮肤活检确诊。

流行病学特征
美国数据显示CTCL年发病率为6.4例/百万人口，男性发病率是女性2倍。虽然可发生于任何年龄，但40岁后发病率显著上升。值得注意的是，MF的典型"斑块-肿瘤"演变过程可能持续数十年，而SS则以突发性红皮病、淋巴结肿大和循环Sézary细胞(绝对值>1,000/mm³)为特征。

诊断与分期突破
2018年ISCL/EORTC修订的TNM_B分期系统（T：皮损类型与面积；N：淋巴结；M：内脏转移；B：血液受累）成为金标准。诊断SS需满足三大标准：红皮病、淋巴结肿大及CD4/CD8比值>10的外周血克隆性T细胞增殖。皮肤活检中，MF特征性的Pautrier微脓肿与SS的循环Sézary细胞具有鉴别价值。

治疗策略革新
早期MF（斑块期无淋巴结受累）首选局部治疗：强效糖皮质激素可使60%患者皮损消退；PUVA光疗每周2-3次能使70%患者获得缓解；0.016%氯芥凝胶对炎症性皮损效果显著。进展期患者需系统治疗：干扰素α-2b联合PUVA可使5年生存率达80%；维A酸受体激动剂bexarotene对CD30⁺亚型有效；新型单抗如靶向CCR4的mogamulizumab和CD30定向的brentuximab vedotin为复发/难治病例带来希望。

病理机制探索
尽管病因未明，研究发现MF/SS存在TCR基因重排异常和STAT3信号通路持续激活。近期提出的"红皮病型CTCL"概念，将SS与其它伴红皮病的CTCL纳入统一框架，这为靶向治疗开发提供了新思路。

结论与展望
法国皮肤淋巴瘤研究组(GFELC)通过建立国家级诊疗网络，推动这类罕见病的规范化管理。未来研究需聚焦于：①MF转化机制；②新型生物标志物开发；③优化联合治疗方案。临床医师应警惕早期MF与湿疹的鉴别，避免延误诊断。