内分泌干扰物暴露与糖尿病患者全因死亡风险的前瞻性队列研究：聚焦肾脏和视网膜并发症

本研究针对内分泌干扰物(EDCs)暴露与糖尿病患者(DM)及其并发症(DKD/DR)死亡风险的关联问题，通过分析1999-2018年NHANES队列3,453例数据，发现MEHHP、MEOHP、MECPP等邻苯二甲酸酯代谢物显著增加DM患者全因死亡率(HR 1.14-1.43)，BPA和MCPP在DR患者中死亡风险提升45-60%。研究为EDCs的糖尿病预后影响提供首个全国性流行病学证据，对公共卫生干预具有重要指导意义。

　　

糖尿病(DM)全球肆虐的当下，一个隐藏的健康威胁正逐渐浮出水面——无处不在的内分泌干扰物(EDCs)。这些潜伏在塑料制品、化妆品甚至食品中的化学物质，正在悄悄改写糖尿病患者的生命轨迹。最新数据显示，全球每10个成年人就有1人罹患糖尿病，到2045年这个数字将攀升至11.2%。更令人忧心的是，糖尿病及其并发症导致的死亡已攀升至全球死因第9位。在这场健康危机中，中国研究人员将目光投向了EDCs与糖尿病死亡风险的潜在关联。

以往研究多关注EDCs与糖尿病发病的关系，但对这些"隐形杀手"如何影响糖尿病患者预后，特别是并发症患者的死亡风险，仍存在巨大认知空白。这正是国家自然科学基金资助项目团队在《Environment International》发表重磅研究的出发点。研究人员整合了美国国家健康与营养调查(NHANES)1999-2018年10个周期的数据，建立包含3,453例糖尿病患者的代表性队列，通过关联国家死亡记录，首次系统评估了酚类和邻苯二甲酸酯类EDCs与糖尿病及其并发症死亡风险的关系。

研究采用多阶段分析方法：通过高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)精确测定尿液中EDCs浓度；应用Cox比例风险模型评估死亡风险；采用加权分位数和(WQS)回归分析EDCs混合效应；利用限制性立方样条(RCS)探索剂量反应关系。所有分析均考虑NHANES复杂抽样设计，并调整年龄、BMI、糖化血红蛋白(HbA1c)等混杂因素。

研究结果揭示多个重要发现：在总体DM人群中，邻苯二甲酸酯代谢物MEHHP、MEOHP和MECPP浓度每增加一个单位，全因死亡风险分别升高14%、14%和17%。这些关联在糖尿病肾病(DKD)患者中更为显著，相应风险增幅达24%、27%和43%。值得注意的是，糖尿病视网膜病变(DR)患者表现出独特的EDCs风险谱——双酚A(BPA)和MCPP分别使死亡风险增加45%和60%，而丙基对羟基苯甲酸酯(PrP)却显示出保护效应。

剂量反应分析显示，MECPP暴露呈现明显的"剂量-死亡风险"梯度，最高三分位数组死亡风险达1.77倍。在DKD患者中，MEHHP、MEOHP和MECPP均显示显著剂量效应趋势。更引人关注的是，BPA在DR患者中表现出惊人的"剂量-效应"关系，最高暴露组死亡风险达3.32倍。

机制探讨方面，研究指出EDCs可能通过多重途径加剧糖尿病预后：破坏肠道菌群平衡干扰葡萄糖代谢；激活MAPK信号通路导致肾脏损伤；诱发氧化应激引发多器官损伤。特别是BPA可能通过影响糖尿病肾-心轴重塑，加速肾功能恶化。这些发现为理解EDCs的糖尿病毒性提供了新视角。

该研究的公共卫生意义不言而喻。在全球糖尿病负担日益加重的背景下，识别可干预的死亡风险因素至关重要。研究人员特别强调，日常生活中广泛存在的塑料制品、个人护理用品可能是EDCs暴露的重要来源。研究建议加强对高危人群——特别是已有糖尿病并发症患者的EDCs暴露监测，并为制定针对性的预防策略提供了科学依据。

这项开创性研究不仅填补了EDCs与糖尿病预后关系的证据空白，更提示我们：在对抗糖尿病这场持久战中，除了控制血糖、血压等传统危险因素，减少环境毒物暴露可能成为改善患者预后的新突破口。正如研究者所言："解决这些化学暴露问题，可能是降低糖尿病患者死亡率的重要一步。"