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为解决黏膜渗透性高的问题，研究人员开展含角质层脂质（如神经酰胺 Cer3、Cer6）或羊毛脂的脂质体配方研究，评估其对黏膜屏障的影响。发现含角质层脂质的脂质体配方能有效降低跨膜失水量及药物（咖啡因、利多卡因等）和病毒模型渗透，凸显神经酰胺的关键作用。
黏膜屏障强化新策略：脂质体配方抵御渗透的机制与应用
在人体的防御体系中，黏膜犹如一道柔软却关键的 “屏障”，守护着呼吸道、消化道等重要通道。然而，与皮肤角质层相比，口腔、鼻腔等黏膜组织对物质的渗透性更高，这使得病毒、毒素、污染物等有害物质更易突破防线，引发感染或健康风险。例如，黏膜表面缺乏皮肤中丰富的神经酰胺等脂质成分，其独特的脂质组成和结构导致屏障功能较弱，如何提升黏膜的防御能力成为生命科学和医学领域的重要课题。
为了攻克黏膜渗透性过高的难题，西班牙巴塞罗那大学（University of Barcelona）等机构的研究人员开展了一项具有创新性的研究。他们聚焦于脂质体配方对黏膜屏障功能的调控作用，旨在通过模拟皮肤角质层的脂质组成，开发出能够强化黏膜屏障、减少有害物质渗透的新方法。这项研究成果发表在《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》，为黏膜保护领域提供了新的思路和方向。
研究采用的关键技术方法
研究以猪舌下黏膜为生物膜模型，通过以下关键技术开展实验：
- 脂质体制备：制备两种脂质体配方，一种包含皮肤角质层主要脂质（胆固醇 32%、棕榈酸 23%、神经酰胺 Cer3（NP）22%、神经酰胺 Cer6（AP）23%），简称 CER 配方；另一种含羊毛脂 45%，简称 LAN 配方。
- 表征技术：利用动态光散射（DLS）测量脂质体的平均粒径、多分散指数（PDI）和 Z 电位。
- 渗透评估：通过跨膜失水量（TMWL）测试评估黏膜屏障功能，同时检测咖啡因、利多卡因、酮洛芬、伊维菌素等药物及病毒模型在黏膜和经脂质体处理的黏膜上的渗透情况。
研究结果与分析
脂质体配方对跨膜失水量的影响
通过 TMWL 测试发现，两种脂质体配方均能显著减少黏膜的跨膜失水量，表明它们均能在一定程度上增强黏膜的屏障功能，减少水分流失，为抵御外界物质渗透提供了基础条件。
药物渗透规律与脂质体的作用
不同药物在黏膜上呈现出一致的渗透规律：咖啡因＞利多卡因＞酮洛芬＞伊维菌素。对于所有测试药物，含角质层脂质的 CER 配方表现出最强的渗透抑制效果，显著降低了药物通过黏膜的渗透率。这说明角质层脂质组成的脂质体能够更有效地模拟皮肤屏障结构，发挥阻碍药物渗透的作用。
病毒模型渗透与神经酰胺的关键作用
在病毒模型渗透实验中，CER 配方同样表现出色，能够有效减少病毒模型的渗透。而羊毛脂虽然对跨膜失水量有影响，但在抑制药物和病毒渗透方面效果不如 CER 配方。进一步分析表明，神经酰胺在屏障功能中起关键作用，其与胆固醇、脂肪酸等脂质的协同作用形成稳定的双层结构，是脂质体发挥屏障强化功能的核心机制。
研究结论与意义
本研究证实，基于皮肤角质层脂质（尤其是神经酰胺）的脂质体配方能够显著强化口腔黏膜的屏障功能，减少药物、病毒等物质的渗透。其中，神经酰胺 Cer3 和 Cer6 与其他脂质的合理配比是配方有效性的关键，而羊毛脂因成分差异在屏障强化效果上稍逊。这一发现不仅揭示了神经酰胺在黏膜屏障中的核心作用，也为开发新型黏膜保护剂提供了理论依据和实验支持。
从应用前景来看，该研究成果有望拓展至多种有害成分的防御领域，如病毒感染预防、环境污染物阻隔等。通过脂质体配方增强黏膜屏障，为临床预防呼吸道、消化道感染以及减少毒素吸收提供了新的策略，具有重要的科学价值和临床转化潜力。未来研究可进一步优化脂质体配方，探索其在不同黏膜组织中的适用性，为人类健康防护构建更坚实的黏膜屏障。
