蛋清肽通过激活mTOR信号通路抑制大鼠胃饥饿素分泌的研究意义

推荐 为解决肥胖及相关代谢疾病问题，研究人员开展蛋清蛋白水解物（EWH）对大鼠胃饥饿素分泌影响的研究。结果表明，EWH可降低正常饮食和高脂饮食大鼠的胃饥饿素水平，改善糖脂代谢，其机制可能与激活mTOR信号通路有关。该研究为开发功能性食品提供了新思路。

　　

论文解读
肥胖及其引发的代谢性疾病已成为全球公共卫生难题。这类疾病包括2型糖尿病、心血管疾病和非酒精性脂肪肝等，严重威胁人类健康。其核心病因在于长期能量摄入超过消耗，尤其是高脂饮食（HFD）的过量摄入。胃饥饿素（ghrelin）作为唯一的外周促食欲肽类激素，在调节能量平衡中起关键作用，它能增加食物摄入、体重和脂肪积累。因此，抑制胃饥饿素的分泌成为预防肥胖及相关代谢疾病的重要靶点。

近年来，鸡蛋消费因其潜在的健康益处受到关注。研究表明，食用鸡蛋可减少高脂饮食诱导的体重增加，并降低血浆胃饥饿素水平。然而，蛋清蛋白水解物（Egg White Protein Hydrolysate, EWH）对胃饥饿素分泌的抑制作用及其机制尚不明确。为此，中国研究人员开展了这项研究，旨在探讨EWH对大鼠胃饥饿素分泌的影响及其潜在机制。

研究发现，EWH显著降低了正常饮食和高脂饮食大鼠的食物摄入量、血浆胃饥饿素水平以及胃和十二指肠中的胃饥饿素表达。此外，EWH有效改善了高脂饮食大鼠的糖脂代谢紊乱和肝脏损伤。在机制研究方面，研究人员通过RNA测序分析发现，EWH处理显著上调了胃底黏膜原代细胞中的1590个基因，并下调了2650个基因，其中mTOR信号通路显著富集。Western blot结果显示，EWH显著提高了胃底的mTOR磷酸化水平，表明EWH可能通过激活mTOR信号通路抑制胃饥饿素的分泌。

研究背景
肥胖及其引发的代谢性疾病已成为全球公共卫生难题。这类疾病包括2型糖尿病、心血管疾病和非酒精性脂肪肝等，严重威胁人类健康。其核心病因在于长期能量摄入超过消耗，尤其是高脂饮食（HFD）的过量摄入。胃饥饿素（ghrelin）作为唯一的外周促食欲肽类激素，在调节能量平衡中起关键作用，它能增加食物摄入、体重和脂肪积累。因此，抑制胃饥饿素的分泌成为预防肥胖及相关代谢疾病的重要靶点。

研究目的
为解决肥胖及相关代谢疾病问题，研究人员开展蛋清蛋白水解物（EWH）对大鼠胃饥饿素分泌影响的研究。

研究方法
研究人员首先通过模拟胃肠消化（SGID）制备EWH，并将其用于正常饮食和高脂饮食大鼠的实验。通过口服给药，观察EWH对食物摄入量、血浆胃饥饿素水平及胃和十二指肠中胃饥饿素表达的影响。此外，研究人员还进行了体外实验，将分离的胃底组织和胃底黏膜原代细胞与EWH共培养，以验证EWH对胃饥饿素分泌的直接抑制作用。最后，通过RNA测序和Western blot分析，探讨EWH抑制胃饥饿素分泌的潜在机制。

研究结果

1. EWH对食物摄入和体重的调控
   研究发现，EWH显著降低了正常饮食大鼠在灌胃后3小时内的食物摄入量（p<0.01），但对6、12和24小时的食物摄入量无显著影响。在高脂饮食大鼠中，EWH从第19天开始显著减少了累积食物摄入量。

2. EWH对血浆胃饥饿素水平的影响
   EWH显著降低了高脂饮食大鼠的血浆胃饥饿素水平，从879.41 pg/mL降至809.79 pg/mL（p<0.05）。

3. EWH对糖脂代谢和肝脏损伤的改善
   EWH显著改善了高脂饮食大鼠的糖脂代谢紊乱，并减轻了肝脏损伤。

4. EWH对胃饥饿素分泌的直接抑制作用
   体外实验表明，EWH直接抑制了分离的胃底组织和胃底黏膜原代细胞的胃饥饿素分泌。

5. EWH调控胃饥饿素分泌的机制
   RNA测序分析显示，EWH处理显著上调了胃底黏膜原代细胞中的1590个基因，并下调了2650个基因，其中mTOR信号通路显著富集。Western blot结果显示，EWH显著提高了胃底的mTOR磷酸化水平，表明EWH可能通过激活mTOR信号通路抑制胃饥饿素的分泌。

研究结论
该研究表明，口服EWH可有效减少正常饮食和高脂饮食大鼠的胃饥饿素分泌，从而降低食物摄入量并改善糖脂代谢。EWH通过激活mTOR信号通路抑制胃饥饿素分泌的机制为其作为功能性食品成分提供了理论依据。这项研究为开发新型抗肥胖功能性食品提供了重要的科学依据，具有广阔的应用前景。