综述：理解微生物介导的脑-肠轴

（编辑推荐）本文系统阐述了脑-肠-微生物组（GBM）系统的双向交互机制，涉及神经（ANS）、内分泌（SCFAs）和免疫（BBB/BCSFB）三重通路，揭示了微生物组在肠易激综合征（IBS）、抑郁症及帕金森病中的潜在作用，为靶向干预提供了新思路。

　　

关键要点

脑-肠-微生物组系统是一个包含神经、内分泌和免疫信号的双向网络，具有非线性动态特征。微生物通过短链脂肪酸（SCFAs）等代谢物调节血脑屏障（BBB）完整性，而交感神经释放的去甲肾上腺素可直接调控微生物毒力基因表达。

肠-脑-微生物组系统

该系统通过迷走神经、激素和细胞因子实现双向对话。例如，肠道菌群产生的色氨酸代谢物可穿过BBB影响5-羟色胺合成，而脑源性应激信号通过改变肠蠕动和黏液分泌重塑菌群结构。

屏障调控机制

微生物代谢物如丁酸盐能增强紧密连接蛋白表达，而脂多糖（LPS）可能诱发BBB渗漏。脑脊液-血屏障（BCSFB）的脉络丛细胞同样受SCFAs调控，形成"微生物-屏障-脑"级联反应。

疾病关联

肠易激综合征（IBS）患者中，变形菌门增加与钙结合蛋白S100β释放相关，诱发内脏超敏反应。抑郁症患者的菌群多样性降低与色氨酸代谢紊乱、促炎因子IL-6升高显著相关。帕金森病患者的Braak分期与肠道α-突触核蛋白沉积存在微生物特征性关联。

治疗前景

虽然粪菌移植（FMT）在动物模型中改善认知衰退，但人类试验中个体差异显著。目前高纤维饮食和认知行为疗法（CBT）仍是主要干预手段，第二代益生菌如产丁酸菌株尚在临床验证阶段。